Ominaiset barbituraatit, toimintamekanismi ja vaikutukset

Se barbituraatit Ne ovat joukko lääkkeitä, jotka ovat peräisin barbituraattihaposta. Nämä lääkkeet vaikuttavat keskushermostoon rauhoittavina ja kykenevät tuottamaan monenlaisia ​​aivovaikutuksia.

Barbituraattien vaikutus keskushermostoon voi aiheuttaa lempeän sedaation kokonaisanestesiaan. Aiheuttama vaikutus riippuu enimmäkseen kulutetun lääkkeen annoksesta.

Vaikka barbituraattien päävaikutus on sedaatio, näitä lääkkeitä käytetään myös anksiolyyttinä, hypnoottina ja kouristuksena, koska ne kykenevät suorittamaan tällaisia ​​vaikutuksia aivojen tasolla.

Samoin barbituraateille on ominaista aiheuttaen kipulääkevaikutuksia kehoon, vaikka tällaiset vaikutukset ovat usein heikkoja ja epätoivoisia, joten niitä ei yleensä käytetä anestesian terapeuttisiin tarkoituksiin.

Tällä hetkellä on huomattava kiista barbituraattien roolista psykoterapeuttisina lääkkeinä. Näillä aineilla on korkea riippuvuuspotentiaali, sekä fyysinen että psykologinen, ja ne tuottavat laajan määrän sivuvaikutuksia.

Itse asiassa viime vuosina barbituraatit on siirretty bentsodiatsepiinien kaltaisten olosuhteiden ja unettomuuden hoidossa, koska jälkimmäiset ovat turvallisempia lääkkeitä ja suuremmilla tehokkuusasteilla.

[TOC]

Historia

Barbituraatit ovat lääkkeitä, jotka ovat peräisin barbituraattihaposta, aineesta, joka syntetisoitiin ensimmäisen kerran vuonna 1864 saksalaisen kemian Adolf Von Baeyerin käsillä.

Barbituraattihapon synteesi suoritettiin urean yhdistelmän (eläinjätteestä saatu tuote) ja malonihapon (happo johdettu omenoista) kautta. Näiden kahden aineen seoksen kautta saatiin happo, jonka Baeyer ja sen yhteistyökumppanit saatiin barbituraattihapona.

Barbituurihappomolekyyli. Lähde: Arrowsmaster [julkinen verkkotunnus]

Alkuperäisessä barbituraattihappo ei ollut farmakologisesti aktiivinen aine, joten sitä ei käytetty lääkkeenä. Niiden ulkonäkön jälkeen suuri joukko kemikaaleja alkoi kuitenkin tutkia monenlaisia ​​barbituraattihappojohdannaisia.

Aluksi barbituurihapon johdannaisille ei löytynyt terapeuttista arvoa, kunnes vuonna 1903 kaksi saksalaista kemistiä, Emil Fischer ja Josef von Mering, löysivät aineen sedatiiviset ominaisuudet. Tuon hetken jälkeen ainetta alettiin markkinoida veronalimellä.

Tällä hetkellä barbituraatteja markkinoidaan pentotalin kautta, jota käytetään anestesian indusoimiseen ja fenobarbitaalin nimellä antikonvulsiivisena lääkkeenä.

Molemmat lääkkeet ovat kuitenkin pysyneet nykyään tietyssä käytöstä sen kulutuksen aiheuttaman korkean riippuvuuden ja barbituraattien esittämien rajoitetun joukon hyödyllisten vaikutusten vuoksi.

Barbituraattien vaikutusmekanismi

Barbituraatit ovat rasvaisia ​​aineita, jotka liukenevat helposti organismin runkoon. Kehon antamisen kautta aine saavuttaa verenkiertoon.

Koska barbituraatit ovat psykoaktiivinen aine, se kulkee veren läpi enkefalisiin alueisiin. Ne siirtävät helposti hematoenkefaalisen esteen ja otetaan käyttöön tietyissä aivoalueilla.

Aivojen tasolla barbituraateille on ominaista esitellä useita vaikutuksia heidän kohdesolussaan, toisin sanoen neuroneista.

Voi palvella sinua: 100 kaunista sunnuntain lauseita

GABA: n toiminta

Ensinnäkin barbituraatit erottuvat liittymisestä gamma-aminobuttiseen (GABA) reseptoriin, aivojen tärkeimpaan estävään välittäjäaineen. Kun ne kiinnittyvät näihin reseptoreihin, barbituraatit tuottavat kalsiumin merkinnän, joka hyperpolarisoi neuronia ja estää hermoimpulssin.

Tässä mielessä barbituraatit toimivat keskushermoston epäspesifisinä masennusaineina tuottaen vaikutuksia sekä esisynaptisella että post-synptisellä tasolla.

Tällä hetkellä GABA -vastaanottimen barbituraattien erityistä paikkaa ei tunneta. On kuitenkin tiedossa, että se on erilainen kuin bentsodiatsepiinit.

Bentsodiatsepiinien kilpailukykyinen antagonistinen lääkeaine flamecenil ei ole antagonistista aktiivisuutta barbituraatteja vastaan. Tämä tosiasia osoittaa, että molemmilla aineilla on erilaiset ammattiliittopisteet.

Toisaalta radiologiset tutkimukset, joissa barbituraateilla merkityt GABA: n ja bentsodiatsepiinit, ovat osoittaneet, että jälkimmäinen lisää unionin GABA -vastaanottimeen.

Tämä viimeinen arvostus on tärkeä, kun perustellaan toksisuuden merkittävää kasvua, kun barbituraattien kulutus yhdistetään muihin psykoaktiivisiin aineisiin.

Glutamaatin toiminta

Barbituraatit vaikuttavat myös glutamaatin toimintaan; Ne on kytketty glutametérgic -reseptoreihin AMPA-, NMDA- ja Kainato -reseptoreita.

Glutamaatin rooli aivojen tasolla on antagonistinen GABA: n rooli. Eli estämisen sijasta innostaa keskushermoston toimintaa.

Tässä tapauksessa barbituraatit toimivat valikoivasti AMPA- ja Kainato -reseptoreiden antagonisteina, joten ne toimivat myös masentuvina aineina vähentämällä glutamaatin herättävyyttä.

L-glutamaatin rakennekaava. Lähde: Jü [julkinen verkkotunnus]

Natriumjännitteestä riippuvat kanavat edistävät neuronin depolarisaatiota sähköisten impulssien tuottamiseksi. Itse asiassa tietyt tutkimukset osoittavat, että barbituraattien aktiivisuus liittyy näihin kanaviin, mikä tuottaa supistuksia selvästi terapeuttina pidettävien ihmisten yläpuolella.

Lopuksi on huomattava, että barbituraatit vaikuttavat kaliumjännitteestä riippuviin kanaviin, jotka vaikuttavat neuronin uudelleenpolarisaatioon. Tässä mielessä on havaittu, että jotkut barbituraatit estävät kanavia erittäin korkeilla pitoisuuksilla, tosiasia, joka aiheuttaa neuronin jännitystä.

Tämä barbituraattien aktiivisuuden tekijä voisi selittää joidenkin näiden lääkkeiden tuottaman erittäin kouristusvaikutuksen, kuten methExital.

Vaikutukset

Barbituraateille on ominaista esitellä erilaisia ​​farmakologisia vaikutuksia. Eri toimintamekanismiensa vuoksi nämä aineet eivät suorita yhtä aktiivisuutta aivojen tasolla.

Epileptikko

Toisaalta barbituraatit ovat epileptisiä lääkkeitä heidän kouristusaineidensa ansiosta, jotka eivät näytä olevan heijastus niiden aiheuttamista epäspesifisestä masennuksesta.

Rauhoittava tai anksiolyyttinen

Toisaalta huolimatta siitä, että barbituraateista puuttuu kipulääke aktiivisuus, ne ovat aineita, joita voidaan käyttää rauhoittavina tai anksiolyyttisinä. Vaikka ahdistuksen hoidossa ne on korvattu bentsodiatsepiineilla, koska nämä ovat turvallisempia ja tehokkaampia.

Tässä mielessä barbituraatit ovat lääkkeitä, jotka on tällä hetkellä tarkoitettu epilepsian, koleran, eklampsian, aivokalvontulehduksen, tetanuksen ja myrkyllisten reaktioiden aiheuttamien akuutin kohtausten hoitoon paikallispuudutukseen ja strychniiniin.

Voi palvella sinua: 59 kauniita ja lyhyitä joulukuun lauseita

Barbituraattien terapeuttinen riittävyys akuutin kohtausmaalausten hoidossa ei kuitenkaan ulottuu kaikkiin tämän tyyppisiin lääkkeisiin, koska se on fenobarbitaali ainoa suositeltu barbituraatti.

Toiset

Toisaalta on huomattava, että barbituraatteja käytetään nykyään aivohalvausten ja vastasyntyneiden kouristuslääkkeenä, koska tehokkaat lääkkeet ovat tällaisissa tapauksissa.

Itse asiassa, toisin kuin ahdistuneisuuden muutosten hoidossa tapahtuu, missä bentsodiatsepiinit ovat jättäneet barbituraatit käytöstä, fenobarbitaali johtaa lääkkeeseen, joka on ensisijainen valinta neonatologien välillä antikonvulistumista varten, bentsodiatsepiinien taustalle liittyvä.

Barbituurinen toksisuus

Huumeiden käytön vaurioiden arviointituote. Lähde: Nutt, David, Leslie kuningas, William Soulsbury, Colin Blakemor

Barbituraatit ovat lääkkeitä, jotka voivat olla myrkyllisiä eri mekanismien kautta. Tärkeimmät ovat:

Hallittu annos

Barbituraattien tärkein myrkyllinen tekijä laskee kulutuksen määrään.

Esimerkiksi butabarbitalissa 2-3 g/ml plasmaannos tuottaa sedaation, yksi 25: stä indusoi unta ja yli 30 g/ml pitoisuus voi tuottaa koomaa.

Minkä tahansa tyyppisen barbituraatin liialliset annokset tuottavat kuitenkin koomaa ja kuolemaa kuluttajasta.

Farmakokinetiikka

Barbituraatit ovat erittäin liposilukemattomia lääkkeitä, tosiasia, joka voi aiheuttaa aineen kertymisen rasvakudokseen. Tämä voi olla myrkyllisyyden lähde, kun nämä varannot mobilisoidaan.

Toimintamekanismi

Toksikologisesta näkökulmasta barbituraatit aiheuttavat neurotoksisuutta, joka johtuu kalsiumin pääsyn lisääntymisestä neuroniin.

Barbituraatit voivat toimia neuronien mitokondrioissa aiheuttaen estämisen, joka johtaisi ATP -synteesin vähentymiseen.

Vuorovaikutus

Lopuksi, barbituraatit ovat entsymaattisia induktoreita, joten ne ovat lääkkeitä, jotka lisäävät lääkkeiden aineenvaihduntaa, kuten joitain hormonaalisia, anti -rytmillisiä, antibiootteja, antikoagulantteja, kumaria, kumaria, masennuslääkkeitä, antipsykootteja, immunosuppressantteja, kortikosteroideja ja estrogeenisiä.

Barbituric vs bentsodiatsepiinit

Panoraama barbituraateista farmakoterapiatyökaluina on muuttunut radikaalisti bentsodiatsepiinien ulkonäön vuoksi.

Itse asiassa ennen kuin bentsodiatsepiinit, kuten anksiolyyttiset lääkkeet, barbituraatit muodostivat tärkeimmät lääkkeet ahdistuksen ja unimuutosten hoitamiseksi.

Barbituraattien kulutusta edellyttävät sivuvaikutukset, riippuvuus ja vaarat motivoivat uusien farmakologisten vaihtoehtojen tutkimusta tämän tyyppisten olosuhteiden hoitamiseksi.

Tässä mielessä bentsodiatsepiinit ovat nykyään paljon turvallisempia, tehokkaampia ja riittävämpiä lääkkeitä ahdistuneisuushäiriöiden hoitamiseksi. Samoin bentsodiatsepiineja käytetään tällä hetkellä useammin unimuutosten hoitoon.

Tärkeimmät erot molempien lääkkeiden välillä ovat seuraavat:

Toimintamekanismi

Barbituraattien vaikutusmekanismille on ominaista kytkentä GABA -reseptoreihin, mikä lisää solunsisäisen kloorin pääsyä, samoin kuin glutamaatin vaikutusta, vähentäen sen aktiivisuutta.

Tämä tosiasia indusoi sedaation, euforian ja muut mielialan muutokset. Lisäksi syntynyt epäspesifinen masentava toiminta.

Voi palvella sinua: palmitiinihappo

Sen sijaan bentsodiatsepiinien vaikutusmekanismille on ominaista spesifinen liitto GABA-vastaanottimille, jotka tuottavat kontrolloituneen kloorin syöttöä neuroniin ja hyperpolarisaatioon tai hermosolujen estämiseen.

Bentsodiatsepiinien kulutus terapeuttisiin annoksiin estää myös neuroneja tuntemattomien mekanismien avulla, jotka eivät liity GABA: n toimintaan. Näiden aineiden päävaikutukset ovat sedaatio ja luuston lihaksen rentoutuminen.

Samoin bentsodiatsepiinin yliannostus aiheuttaa alhaisemman estävän vaikutuksen keskushermostoon, mikä johtaa turvallisempiin lääkkeisiin.

Merkinnät

Tällä hetkellä barbituraatit on tarkoitettu vain tietyntyyppisten epileptisten kohtausten hoitoon ja vastasyntyneiden kouristuslääkkeinä.

Toisaalta bentsodiatsepiinit ovat lääkkeitä, jotka on tarkoitettu ahdistuksen ja levottomuuden, psykosomaattisten sairauksien ja delirium tremensin hoitoon. Samoin niitä käytetään lihasrelaksantteina ja kouristuksena ja rauhoittavina lääkkeinä.

Sivuvaikutukset

Barbituraattien kulutuksen aiheuttamat sivuvaikutukset ovat yleensä laajoja ja vakavia. Nämä lääkkeet tuottavat yleensä huimausta, tietoisuuden menetystä, dysartriaa, ataksiaa, paradoksaalista stimulaatiota käyttäytymisen estämisen ja hermoston masennuksen, hengityselinten ja sydän- ja verisuonijärjestelmän vuoksi.

Toisaalta bentsodiatsepiinien sivuvaikutukset ovat rajoitetumpia ja kevyempiä. Nämä lääkkeet voivat aiheuttaa huimausta, tietoisuuden menetystä, ataksiaa, käyttäytymisen estämistä ja ihottumaa.

Suvaitsevaisuus ja riippuvuus

Barbituraattien kulutus aiheuttaa toleranssia ja riippuvuutta helposti. Tämä tarkoittaa, että organismia vaaditaan yhä enemmän haluttujen vaikutusten kokemiseksi ja edellyttää myöhemmin aineen kulutusta toimimaan kunnolla (riippuvuus).

Barbituraattiriippuvuuskuva on samanlainen kuin krooninen alkoholismi. Kun barbituraateista riippuvainen henkilö tukahduttaa kulutuksen, hän yleensä kokee vieroitusoireyhtymän, jolle on ominaista kohtaukset, hypertermia ja harhakuvat.

Bentsodiatsepiinit sen sijaan tuottavat riippuvuutta vain, jos ne kulutetaan kroonisesti ja suurina annoksilla. Kuten barbituraattien kohdalla, bentsodiatsepiinien kulutuksen tukahduttaminen voi tuottaa kuvan pidättäytymisestä, joka on samanlainen kuin krooninen alkoholismi.

Farmakologinen vuorovaikutus

Barbituraatit ovat vuorovaikutuksessa yli 40 lääkkeen kanssa, koska ne tuottavat entsymaattiset muutokset maksassa. Sen sijaan bentsodiatsepiinit kokevat vain yhteenvetovaikutuksen alkoholiin.

Viitteet

1. Asano t, ogasawara n. GABA: n ja bentsodiatsepiini-vastaanottimen sitoutumisen kloridiriippuvainen stimulaatio barbituraatteilla. Brain Res 1981; 255: 212-216.
2. Chang, Suk Kyu.; Hamilton, Andrew D. (1988). "Biologisten mielenkiintoisten substraattien molekyylikokoelma: keinotekoisen vastaanottimen synteesi barbitaraatteille, joissa käytetään kuutta vety sidosta".American Chemical Society -lehti. 110 (4): 1318-1319.
3. Neal, m.J -. (Helmikuu 1965)."Hiirien barbituraattien hyperalgesinen vaikutus". British Journal of Farmacology and Chemoterapy. 24 (1): 170-177.
4. Neurotiede lapsille - barbituraatit ".Archnnedd alkuperäisestä 16. kesäkuuta 2008. Haettu 2008-06-02.
5. Katso D. G. Nicholls w. H. Soine s. Duan et. C -. M. Anderson, b. -Lla. Norquist. Barbituraatit indusoivat mitokondrioiden depolarisaation ja tehostavat eksitotoksista hermosolujen kuolemaa. The Journal of Neuroscience, marraskuu 2002; 22 (21): 9203-9209.
6. Teichberg V.Yllyttää., Sellainen n., Goldberg tai. ja luini a. (1984) barbituraatit, alkoholit ja keskushermostotehtävät neurotransion: spesifiset vaikutukset kainaattiin ja kvisqualate -resepteihin. Aivorestys., 291, 285-292.