SH2 -verkkotunnus

Mikä on SH2 -verkkotunnus?

Hän SH2 -verkkotunnus (SRC -homologia 2) Se on erittäin säilynyt proteiinidomeeni evoluutiossa ja esiintyy yli 100 eri proteiinissa, mikä on merkittävin SRC -onkoproteiini, joka osallistuu signaalinsiirtoprosessiin solussa solun sisällä.

Domeenifunktio on liitos fosforyloituneiden tyrosiinien sekvensseihin valkoisissa proteiineissa; Tämä liitto laukaisee sarjan signaaleja, jotka säätelevät geenien ilmentymistä. Tätä domeenia on löydetty myös entsyymityrosiinifosfataasista.

Yleensä SH2 -domeeneja löytyy yhdessä muiden domeenien kanssa, jotka on liitetty signaalinsiirtoreitteihin. Yksi yleisimmistä vuorovaikutuksista on yhteys SH2- ja SH3 -domeeniin, joka näyttää osallistuvan vuorovaikutuksen säätelyyn proliinirikkaiden sekvenssien kanssa.

Proteiinit voivat sisältää yhden sh2: n tai enemmän domeenia, kuten fosfoosyxetol 3-chews: n Gap-proteiinin ja p85-alayksikön tapauksessa tapahtuu.

Lääketeollisuus on tutkinut SH2 -domeenia laajasti lääkkeiden tuottamiseksi sairauksien, kuten syövän, allergioiden, autoimmuunisairauksien, astman, aidsin, osteoporoosin, torjumiseksi muun muassa sairauksien torjumiseksi muun muassa muun muassa.

SH2 -verkkotunnusominaisuudet

SH2 -domeeni koostuu noin 100 aminohapposta, jotka on kytketty katalyyttisiin domeeneihin. Ilmeisin esimerkki ovat kinaasityrosiinentsyymit, jotka ovat vastuussa fosfaattiryhmän siirron katalysoinnista ATP: stä aminohappojätteisiin ja tyrosiineihin.

Lisäksi SH2 -domeeneja on raportoitu ei -katalyyttisissä domeeneissa, kuten CRK, GRB2/SEM5 ja NCK.

SH2 -domeeneja on läsnä ylemmissä eukaryooteissa, ja on ehdotettu, että ne esiintyvät myös hiivoissa. Bakteerien suhteen, vuonna Escherichia coli SH2 -domeeneja muistuttava moduuli on ilmoitettu.

Voi palvella sinua: Haktoen Agar: Perusta, valmistelu ja käyttötarkoitukset

SRC -proteiini on ensimmäinen paljaat kinaasityrosiini, joka mutateina on todennäköisesti mukana kinaasiaktiivisuuden säätelyssä ja myös rohkaisemaan näiden proteiinien vuorovaikutuksia muiden solun sisällä olevien komponenttien kanssa.

Domeenien löytämisen jälkeen SCR -proteiinista SH2 -domeeni tunnistettiin merkittävässä määrässä hyvin monipuolisia proteiineja, jotka sisältävät kinaasityrosiiniproteiinit ja transkriptiotekijät.

Rakenne

SH2 -domeenirakenne on paljastettu käyttämällä tekniikoita, kuten x -ray -diffraktiota, kristallografiaa ja NMR: tä (ydinmagneettiresonanssi), löytämällä yhteisiä kuvioita tutkittujen SH2 -domeenien sekundaarirakenteessa.

SH2 -alueella on viisi erittäin säilyneitä syitä. Yleinen domeeni koostuu β -lehden keskustasta, jossa on pienet vierekkäiset osat antipaallala β -lehdistä, reunustettuna kaksi a -potkuria.

Aminohappotähteet arkin toisella puolella ja aa -terminaalisella alueella ovat mukana peptidien liiton koordinaatiossa. Muut proteiinien ominaisuudet ovat kuitenkin melko muuttuvia tutkittujen domeenien välillä.

Terminaalissa hiiliosa on isoleusiinin jäännös kolmannessa asennossa ja muodostaa hydrofobisen taskun SH2 -domeenin pinnalle.

Tärkeä ominaisuus on kahden alueen olemassaolo, jokaisella on tietty toiminto. Ensimmäisen α: n ja β -arkin välinen alue on fosfotrosiinin tunnistuskohta.

Samoin P -arkin ja terminaalisen hiilen a -potkurin välinen alue muodostaa alueen, joka vastaa vuorovaikutuksesta fosfotrosiinin terminaalisen hiilen jätteiden kanssa.

Se voi palvella sinua: biologiset sovellukset maataloudessa

Funktiot

SH2 -domeenin funktio on fosforylaation tilan tunnistaminen tyrosiinin aminohapon jätteissä. Tämä ilmiö on ratkaisevan tärkeä signaalinsiirrossa, kun membraanireseptori tunnistaa solun ulkopuolella sijaitsevan molekyylin ja jalostetaan sisätilojen sisällä.

Signaalinsiirto on erittäin tärkeä tapahtuma säätelyssä, jossa solu reagoi solunulkoisen ympäristön muutoksiin. Tämä prosessi tapahtuu tietyissä molekyylien lähettiläissä olevien ulkoisten signaalien siirtymisen ansiosta kalvon kautta.

Tyrosiinifosforylaatio johtaa proteiini-proteiini-vuorovaikutusten peräkkäiseen aktivaatioon, mikä johtaa geeniekspression muutokseen tai soluvasteen muutokseen.

SH2 -domeeneja sisältävät proteiinit osallistuvat säätelyteihin, jotka liittyvät välttämättömiin soluprosesseihin, kuten sytoskeleton, homeostaasin, immuunivasteiden ja kehityksen takaosaan.

Kehitys

SH2 -domeenin läsnäolo on raportoitu yksisoluisessa primitiivisessä kehossa Monosiga Brevicollis. Uskotaan, että tämä domeeni kehittyi muuttumattomana signalointiyksikkönä tyrosiinin fosforylaation ulkonäön kanssa.

Arvellaan, että domeenin esi -isien jakautuminen auttoi ohjaamaan kinaaseja heidän substraateihinsa. Siten organismien monimutkaisuuden lisääntyessä SH2 -domeenit saivat uusia toimintoja evoluution aikana, kuten kinaasien katalyyttisen domeenin tostaalinen säätely.

Kliiniset vaikutukset

X: n lymfoproliferatiivinen

Jotkut mutatoituneet SH2 -domeenit on tunnistettu sairauden syiksi. SH2 -mutaatiot mehussa.

Voi palvella sinua: Lamarck -teoria evoluutiosta: alkuperä, postulaatit, esimerkit

Proliferaatio syntyy, koska SH2 -domeenien mutaatio aiheuttaa signalointireittejä B- ja T -solujen välillä, mikä johtaa virusinfektioihin ja B -solujen hallitsemattomaan kasvuun. Tämän taudin kuolleisuus on korkea.

XMAMMAGLOBULINEMIA, joka on kytketty X -kromosomiin

Samoin Puntal -mutaatiot Brutonin kinaasiproteiinin SH2 -domeenissa ovat syynä agammaglobulinemiaksi kutsuttuun tilaan.

Tämä tila on kytketty X -kromosomiin, sille on ominaista B -solujen puute ja immunoglobuliinipitoisuuksien voimakas lasku.

Noonanin oireyhtymä

Lopuksi, sh2 -domeenin Nion N -päätettä farosiinifarosiini 2 -proteiinissa ovat syynä Noonan -oireyhtymään.

Tätä patologiaa on pääosin karakterisoima sydänsairaus, alhainen kytken mukaan kasvunopeuden ja kasvojen ja luuston poikkeavuuksien vähentymisen vuoksi. Lisäksi tila voi aiheuttaa henkistä ja psykomotorista viivästystä neljänneksellä tutkituista tapauksista.