Mitokondriaaliset sairaudet oireet, syyt, hoidot

Se Mitokondriaaliset sairaudet Ne ovat erittäin heterogeeninen häiriöryhmä, joka syntyy mitokondrioiden hengitysketjun toimintahäiriöiden seurauksena. Ne ovat seurausta spontaanista tai perinnöllisistä mutaatioista, joko mitokondriaalisessa DNA: ssa tai ydin -DNA: ssa.

Nämä mutaatiot johtavat RNA -proteiinien tai molekyylien (ribonukleiinihappo) muuttuneisiin toimintoihin, jotka yleensä sijaitsevat mitokondrioissa. Mitokondrioiden hengitysketju koostuu viidestä kompleksista (I, II, III, IV ja V) ja kahdesta molekyylistä, jotka toimivat sitoutumislinkinä; Koentsyymi Q ja sytokromi c.

Mitokondria

Mitokondrioiden oksidatiivisen aineenvaihdunnan laaja muutosvalikoima, olosuhteet heterogeeniset kuvat, jotka sisältyvät mitokondriaalisten sairauksien nimeämiseen. Mutta ymmärtää paremmin, mitä nämä häiriöt ovat tietää mitokondrioista.

[TOC]

Mitokondriaalinen mitokondriataudin suhde

Mitokondriat ovat sytoplasmisia organeleja, jotka osallistuvat oksidatiiviseen fosforylaatioon. He vastaavat yli 90% kehon välttämättömän energian luomisesta elämän ylläpitämiseksi ja kasvun tukemiseksi.

Kun mitokondriat epäonnistuvat, solun sisällä syntyy vähemmän energiaa aiheuttaen soluvaurioita ja jopa solun kuolemaa. Jos tämä prosessi toistetaan koko kehossa, täydelliset järjestelmät alkavat epäonnistua, ja sitä kärsivän henkilön elämä voi olla vakavasti vaarantunut.

Tauti vaikuttaa pääasiassa lapsiin, mutta aikuisten taudin alku on yhä yleisempiä. 

Tiedetään, että jokainen ihmisen solu sisältää tuhansia kopioita mitokondriaalista DNA: ta. Syntyessään ne ovat yleensä kaikki identtisiä, niin kutsutaan homoplasmiksi. Päinvastoin, mitokondriaaliset häiriöt kärsivät henkilöt voivat sijoittaa mutatoituneen ja villityyppisen mitokondriaalisen DNA: n seoksen kunkin solun sisällä, jota kutsutaan heteroplasmiksi.

Vaikka jotkut mitokondriaaliset häiriöt vaikuttavat vain yhteen elimiin, monet muut mitokondriaaliset häiriöt tarkoittavat useita elinjärjestelmiä ja niillä on usein neurologisia ja myopaattisia ominaisuuksia. Mitokondrioiden häiriöt voidaan esittää missä tahansa iässä.

Esiintyvyys

Mitä tulee esiintyvyyteen, mitokondriaaliset häiriöt ovat yleisempiä kuin aiemmin uskottiin, kun se on yksi yleisimmistä perinnöllisistä aineenvaihduntahäiriöistä.

Käytettävissä olevien tietojen perusteella konservatiivinen arvio mitokondriaalisten sairauksien esiintyvyydestä on 11,5 / 100.000 asukasta.

Yleisimmät mitokondriaaliset sairaudet

Koska mitokondriat suorittavat niin monia erilaisia ​​toimintoja eri kudoksissa, on kirjaimellisesti satoja mitokondriaalisia sairauksia. Jokainen häiriö tuottaa spektrin oireita ja merkkejä, jotka voidaan sekoittaa potilaille ja lääkäreille varhaisessa diagnoosissa.

Satojen geenien ja solujen välisen monimutkaisen vuorovaikutuksen vuoksi, jonka on tehtävä yhteistyötä aineenvaihdunnan koneemme toimimiseksi ilman ongelmia, se on erottuva mitokondriaalisten sairauksien sinetti, joka identtiset mitokondriaaliset DNA -mutaatiot voivat tuottaa ei -identtisiä sairauksia.

Se voi palvella sinua: 131 lauseita rakkauden ja ystävyyden päivästä (lyhyt ja kaunis)

Siten jotkut mitokondriaalisen patologian yleisimmistä oireyhtymistä ja merkkejä ovat seuraavat:

• Alpers-huttenlocher-oireyhtymä: Sille on ominaista hypotonia, kohtaukset ja maksan vajaatoiminta.
• Ataksinen neuropatian oireyhtymä: Karakterisoitu epilepsia, dysartria ja/tai myopatia.
• Krooninen progressiivinen ulkoinen Ophthalmoplejía (CPEO): Paranna ulkoinen oftalmplejía, kahdenvälinen ptoosi ja lievä proksimaalinen myopatia.
• Kearns-Sayre-oireyhtymä (KSS): Progressiivinen ulkoinen Ophthamoplejía, joka alkaa ennen 20 -vuotiaita, pigmenttisen retinopatia, ataksia, myopatia, dysfagia, diabetes mellitus, hypoparatyreoosi, dementia.
• Pearsonin oireyhtymä: Sideroblastinen anemia lapsuudessa, pancithopenia, eksokriininen haiman vajaatoiminta, munuaisten putkimaiset viat.
• Mykopatia ja lasten maitohappoasidoosi: Hypotonia ensimmäisen elämän, ruoan ja hengitysvaikeuksien aikana. Kohtalokas muoto voi liittyä kardiomyopatiaan ja/tai Toni-fanconi-debre-oireyhtymään.
• Leigh -oireyhtymä: Aivojen enkefalopatian merkkejä ja lapsen aloituksen aivorunko, neurologisen sairauden äidin historia tai Leight -oireyhtymä.
• Mitokondriaalinen DNA: n ehtymisoireyhtymä (MDS): Aloita lapsuudessa ja jolle on ominaista lihasheikkous ja/tai maksan vajaatoiminta.
• Neurogeeninen heikkous ataksialla ja pigmentosa -nuhalla (NARP): Aikuisten tai iltapäivän perifeerinen neuropatia Aloita lapsuudessa, ataksia, pigmenttien retinopatia.
• Mitokondriaalinen enkefalyopatia maitohappoasidoosilla ja aivohalvauksen jaksoilla (Melas -oireyhtymä): Jaksot, jotka simuloivat aivohalvausta ennen 40 -vuotiaita, kohtauksia ja/tai dementiaa ja maitohappoasidoosia.
• Epileptinen myokloninen myokloninen aistien ataksia (messa): Myopatia, kohtaukset ja pikkuaivojen ataksia on ominaista.
• Myokloninen epilepsia revittyjen punaisten kuitujen kanssa (Merrf): Myoklonia, kouristukset, pikkuaivojen ataksia, myopatia, dementia, optinen surkastuminen ja spastisuus.
• Neurogastinal enkefalopatia Mitrocondriaal (Mngie): Aloita ennen ikää.
• Optinen neuropatia Hereditatia de Leber (LHON): Kahdenvälinen subakuutin visuaalinen vajaatoiminta. Keskimääräinen ikä alkaa 24 vuotta. Naisten yleisempi kuin miehillä, joiden suhde on 4: 1. Karakterisoidut dystonia ja sydämen esiintymisen oireyhtymät.

Oireet

Mitokondrioiden sairauksien oireet ovat hyvin vaihtelevia ja riippuvat siitä, missä vauriot sijaitsevat muun muassa.

Jotkut mitokondriaaliset häiriöt vaikuttavat yhteen elimeen, mutta useimmat tarkoittavat useita järjestelmiä. Siksi mitokondrioiden taudin yleisiin yleisiin oireisiin kuuluu:

• Kasvuvaurio
• Psykomotorinen viive
• Parpebral -ptoosi
• Ulkoinen oftalmplejía
• Silmämuutokset
• Proksimaalinen myopatia
• Harjoitustoleranssi
• Keskeinen tai perifeerinen hypotonia
• Kardiomyopatia
• Neurosensorinen kuurous,
• Optinen surkastuminen
• Pygmentti retinopatia
• Mellitusdiabetes
• Maha -suolikanavan häiriöt
• Imeytymisoireyhtymä
• Endokriiniset häiriöt
• Hematologiset häiriöt

Keskushermostoon liittyvät oireet vaihtelevat usein ja niiden joukossa ovat:

• Enkefalopatia
• Takavarikot
• Dementia
• Migreeni
• Jakson samanlaiset jaksot
• Ataksia
• Spastisuus

Syyt

Mitokondriaaliset häiriöt voivat johtua ydin -DNA: n tai mitokondriaalisen DNA: n virheistä. Ydin geneettiset viat voidaan periä autosomaalisella tai autosomaalisella recessiivisella tavalla. Mitokondrioiden DNA -viat välitetään äidin perinnöllä.

Voi palvella sinua: Rikollisen mielen parhaat lauseet

Mitokondrioiden DNA -tukahduttamisia esiintyy yleensä Novosta, ja siksi se aiheuttaa taudin yhdessä perheenjäsenessä.

Vaikuttavan yksilön isällä ei ole riskiä siitä, että mitokondriaalisen DNA: n patogeeninen variantti, mutta sairastuneen yksilön äidillä on yleensä mitokondrioiden patogeeninen variantti, ja se voi olla tai ei ole oireita.

 Mitokondriaalisten sairauksien diagnoosi

Molekyylidiagnoosi voi olla yli 1000 ydingeeniä, jotka koodaavat mitokondriaalisia proteiineja, se voi olla haaste.

Siksi mitokondriaalisten sairauksien diagnoosi perustuu kliiniseen epäilykseen, jota anamnesiksen tiedot ehdottavat, fyysinen tutkimus ja yleisten komplementaaristen tutkimusten tulokset. Myöhemmin suoritetaan spesifiset mitokondrioiden toimintahäiriötestit.

Taudin tutkimusprosessin yleensä tarvittavat tutkimukset sisältävät:

• Taustatutkimus, jonka avulla voit tarkkailla silmämunan sisäpuolta taudin diagnosoimiseksi.
• Electroencephaografia (EEG).
• Potentiaalit herättivät kuulo-, somatosensoriset ja mahdolliset visuaaliset potentiaalit.
• Electromyogrammi (EMG).
• Elektroneurografinen tutkimus sekä neurokuvaustestit, kuten aivojen CT ja erityisesti aivojen magneettikuvaus (RM), on erittäin hyödyllinen spektroskooppinen RM.

Esimerkiksi, on havaittu, että emäsytimissä olevat kahdenväliset hyperincial -merkit ovat tyypillisiä Leight -oireyhtymään.

Melas-oireyhtymässä on läsnä olevien aivopuoliskojen infarktityyppisiä vaurioita, kun taas aivojen valkoisen aineen diffuusin epänormaalit merkit esitetään Kearn-Sayren oireyhtymässä.

Perusgangliat ovat yleisiä Melas- ja Kearn-Sayren oireyhtymässä.

Alkuperäinen metabolinen tutkimus

Alkuperäinen metabolinen tutkimus tehdään yleensä ja suorittaa sitten diagnostiset vahvistustestit, kuten morfologiset ja histoentsimaattiset tutkimukset, elektroniset mikroskopiat, biokemialliset tutkimukset ja geneettiset tutkimukset, joiden tarkoituksena.

Geneettinen tutkimus

Geneettisen tutkimuksen osalta havaitaan, että joillakin yksilöillä kliininen kuva on ominaista spesifiselle mitokondriohäiriölle ja diagnoosi voidaan vahvistaa tunnistamalla mitokondriaalisen DNA: n patogeeninen variantti

Toisaalta useimmissa yksilöissä, toisin sanoen, ja tarvitaan jäsenneltympää lähestymistapaa, tutkimalla sukuhistoriaa, verialyysiä ja / tai laktaatin pitoisuutta aivo -selkäydinnesteessä neurokuvaustutkimuksiin, sydämen arviointiin ja molekyyliseen geeniin Testit.

Kliiniset tutkimukset

Lopuksi, monissa yksilöissä, joissa molekyylin geneettinen testi ei tarjoa liikaa tietoa tai ei voi vahvistaa diagnoosia, voidaan suorittaa useita erilaisia ​​kliinisiä tutkimuksia, kuten lihasbiopsia hengitysketjun toiminnan kannalta.

Hoito

Mitokondriaalisiin sairauksiin ei ole erityistä parantavaa hoitoa. Mitokondrioiden sairauden hoito on suurelta osin tukea, palliatiivista, ja siihen voi kuulua diabeteksen varhainen diagnoosi ja hoito, syke, ptoosin korjaus, kaihien sisäisten linssien korvaava ja cochleaarinen toteutus neurosensoriselle kuulo -menetykselle.

Voi palvella sinua: lauseet tekopyhille, kaksinkertaiset ja väärät ihmiset

Yleiset toimenpiteet

Yleisten toimenpiteiden joukossa ovat:

1. Lämpörasituksen välttäminen (kuume tai matalat lämpötilat)
2. Vältä intensiivistä fyysistä liikuntaa. Aerobinen liikunta voi kuitenkin parantaa lihasenergiakapasiteettia.
3. Mitokondrioiden hengitysketjun (fenytoiini, barbituraatit) masentuvien lääkkeiden avitointi sekä mitokondriaalisten proteiinisynteesin (kloramfenikoli, tetrasykliinit) tai karnitiinimetabolian (valpehäinen) synteesi.

Farmakologiset toimenpiteet

Välissä Farmakologiset toimenpiteet He löytävät toisensa:

• Koentsyymi Q10 (Ubiquinona): voimakas antioksidantti, joka siirtää elektroneja komplekseista I ja II sytokromi c.
• Idebenona: samanlainen kuin Coq10. Se ylittää hematoenkefaalisen esteen ja sillä on antioksidanttivoima.
• Vitamiinit: kuten riboflaviini ja natriumsukinaatti. K -vitamiini- ja C -käsittely parantaa oksidatiivista fosforylaatiota. Joissakin mitokondrioiden hengitysketjun muutoksissa kliinisen parantamisen eristetyt havainnot on ilmoitettu antamalla tiamiinia, niasiinamidia ja riboflavinia, koska ne toimivat kofaktorina mitokondrioiden elektronien elektronikuljetusketjussa. Lipoiinihappo voi myös olla tehokas lisäämällä solujen ATP -synteesiä ja helpottamalla glukoosin käyttöä ja hapettumista.
• Kortikosteroidit ja monoamineoksidaasin estäjät: Ne voivat olla tehokkaita, koska ne estävät peroksidaatiota ja että ne suojaavat kalvoja.
• L-karnitiini: Parantaa lihasheikkoutta, kardiomyopatiaa ja toisinaan enkefalopatiaa.
• L-triptofaani: Se voi joskus käyttää myoklonian ja ilmanvaihdon parantamista joillakin MERRF-potilailla.
• Natriumdiklooriasetaatti: estää glukoosin maksan synteesiä ja stimuloi sen käyttöä perifeeristen kudosten avulla, parantaen aivooksidatiivista aineenvaihduntaa. Sitä on käytettävä yhdistyksessä tiamiiniin.

Ennuste

Mitokondriaaliset sairaudet muodostavat yleensä rappeuttavia prosesseja, vaikka tietyissä tapauksissa niillä voi olla krooninen paikallaan oleva kurssi toistuvien neurologisten oireiden muodossa ja jopa osoittaa spontaania parannusta palautumiseen saakka, kuten hyvänlaatuinen Cox -alijäämä.

Yleensä ennuste on parempi puhtaissa myopaattisissa muodoissa kuin enkefalopaattisissa. Lasten tauti on yleensä aggressiivisempi kuin ihmisillä, joissa se on jo ilmennyt aikuisina.

Hoito saavuttaa yleensä enemmän kuin luonnollisen prosessin hidastumisen, joista jotkut poikkeukset ovat ensisijaisia ​​puuteprosesseja Coq10: ssä tai karnitiinissa.

Viitteet

1. Chinnery, P. F. (2014). Mitokondrioiden häiriöt yleiskatsaus. Geenikatsaukset,
2. Harppu, j., Cruz-Martinez, a., Kentät ja., Gutierrez-molina, m., et al. (2003). Mitokondriaalisten sairauksien esiintyvyys ja eteneminen: 50 potilaan tutkimus. Lihashermo, 28, 690-695.
3. Eirís, j., Gómez, c., Valkoinen, m. JOMPIKUMPI. & Castro, M. (2008). Mitokondriaaliset sairaudet. AEP: n terapeuttiset diagnostiikkaprotokollat: lasten neurologia, 15, 105-112.