Hepar sulfaattifunktiot, synteesi, suhde sairauksiin

Hän Hepar sulfaatti Se on solunulkoisen matriisin proteoglykaani. Lisäksi erilaisten solujen solun pinnalla, mukaan lukien ihon fibroblastit ja aortan seinä. Heparán -sulfaattia voidaan löytää vapaasti tai luoda erilaisia ​​heparán -sulfaatin proteoglykaaneja (HSPG).

Tunnetuista HSPG: stä ovat ne, jotka ovat osa solukalvoja (Sindecanos), jotka on ankkuroitu solukalvoon (glipikaanit) ja sellaisiin, jotka muodostavat solunulkoisen matriisin (Perlecán, Agrina ja kollageeni XVIII).

Heparán -sulfaatin kemiallinen rakenne: Lähde: Roland Mattern [julkinen alue]

Heparán -sulfaatti, kuten hepariini, on osa glykosaminoglykaaniperhettä. Itse asiassa ne ovat hyvin samankaltaisia, mutta pienet erot tekevät niistä erilaisia ​​toimintoja.

Se koostuu runsasta D-glukuronihappoyksiköistä N-asetyyliglukosamiinin alayksiköitä toistuvasti ja vuorotellen. Se sisältää myös d-glukosamiinitähteitä, jotka voidaan sulfoida tai asetyloida.

Heparán-sulfaatti pystyy liittymään tiettyihin proteiineihin hyvin spesifisiä. Niitä kutsutaan HSBP: lle sen lyhenteelle englanniksi (heparaanisulfaattia sitovat proteiinit).

HSBP ovat heterogeeninen proteiinisarja, jokainen liittyy erilaisiin fysiologisiin prosesseihin, kuten: immuunijärjestelmä, solunulkoisen matriisin, solukytkentä, morfogeneesi, lipidien aineenvaihdunta tai solujen korjaus.

Tässä mielessä jotkut rakenteet, jotka sitoutuvat sulfaattiin, sytokiiniin, kemiokiineihin, hyytymistekijöihin, kasvutekijöihin, komplementtiproteiineihin, kollageenikuituihin, vitrnetiiniin, fibronektiiniin, transmembraanireseptoreihin (TLR4) tai solujen tarttumisen proteiiniin, muun muassa muun muassa muun muassa.

[TOC]

Funktiot

Heparán -sulfaatti solunulkoisessa matriisissa kykenee vuorovaikutukseen erilaisten molekyylien kanssa, kuten itse matriisin proteiinit ja kasvutekijät ja kasvutekijät.

Sanotaan.

Kun se toimii vapaasti, se on pirstoutunut omaksumalla liukoinen muoto. Heparán -sulfaatti on hyödyllinen tulehduksen tai kudosvaurioiden prosesseissa, joten se myötävaikuttaa kudoksen korjaamiseen fysiologisissa olosuhteissa.

Dendriittisolujen tasolla se pystyy liittymään ja aktivoimaan TLR4 -reseptorit. Tämä laukaisee, että dendriittisolu kypsyy ja käyttää toimintaansa antigeenin esittelijänä.

Voi palvella sinua: Erytropoiesis: vaiheet ja sen ominaisuudet, säätely, stimulantit

Sydämen fibroblastit puolestaan ​​omaavat myös nämä reseptorit ja tällä tasolla niiden aktivointi edistää interleuquina -1ß: n (IL1- ß) ja ICAM-1- ja VCAM-1-reseptorien ilmentymistä lisääntymistä. Tämä todiste aktiivisesti sydämen kankaan korjaamisessa.

Toisaalta Heparán -sulfaatti suojaa verisuonen endoteelin eheyttä. Tämän tason merkittävimpien toimien joukossa ovat: säätelee lipidien lukumäärää endoteelissä, varastoi kasvutekijät ja osallistuu endoteelissä olevan superoksididysmutaasin entsyymi -liitokseen (antioksidanttivaikutus) (antioksidanttivaikutus).

Kaikki nämä toiminnot estävät proteiinien ekstravasaation ekstravaskulaarisesta tilasta.

Synteesi

Heparán -sulfaattia syntetisoivat useimmat solut, etenkin fibroblastien suhteen.

Uskotaan kuitenkin, että verisuoniseinän endoteelisoluilla on perustavanlaatuinen rooli hyytymisen ja tromboottisten prosessien säätelyssä.

On nähty, että monet heidän toimistaan ​​liittyvät verihiutaleiden aggregaation ja aktivoinnin ja hyytymän aktivoinnin liukenemisen estämisen kanssa.

Siksi uskotaan, että nämä solut syntetisoivat vähintään viisi heparán -sulfaattia ja jotkut niistä sitoutuvat tiettyihin hyytymistekijöihin. Heparán -sulfaatin synteesiin osallistuvien entsyymien joukossa ovat glykosyylitransferaasit, sulfotransferaasit ja epimeraasi.

Hepar sulfaatti ja syöpä

Sekä Heparán -sulfaatti- että Heparán -sulfaattiryhmä (HSPG) ovat mukana erilaisissa mekanismeissa, jotka suosivat joitain onkogeenisia patologioita.

Lisäksi on nähty, että rintoissa, haimassa tai paksusuolen syöpäsoluissa on HSPG: n yliekspressio.

Kyseisten tekijöiden joukossa ovat heparán -sulfaatin ja HSGP: n biosynteesin häiriöt, molempien molekyylien rakenteelliset muutokset, interventio apoptoosin säätelyssä, immuunijärjestelmän kiertämisen stimulaatiossa, lisäsi heparaanien synteesiä synteesiin.

Biosynteesin häiriöt ja rakenteelliset muutokset

Heparán -sulfaatin biosynteesin tai HSPG: n biosynteesin häiriö voi vaikuttaa tietyntyyppisten kasvaimien ja kiinteiden kasvaimien ulkonäköön ja etenemiseen.

Voi palvella sinua: sytoskeleton

Yksi onkogeenisistä induktiomekanismeista on fibroblastien kasvutekijän yliarviointi modifioidulla HSPG -tekijällä; siten lisäämällä syöpäsolujen DNA: n mitoottista kapasiteettia ja synteesiä (tuumorin angiogeneesi).

Samoin se vaikuttaa verihiutaleista johdettujen kasvutekijäreseptoreiden stimulaatioon, jolla on samanlainen seuraus.

Apoptoosin säätely

On myös havaittu, että heparán -sulfaatilla ja HSPG: llä on perustavanlaatuinen rooli solujen apoptoosin sekä solujen vanhenemisen (ikääntyminen) säätelyssä (ikääntyminen).

Immuunijärjestelmän kiertäminen

Toinen mukana oleva mekanismi on kyky tukahduttaa soluvaste, joka suosii kasvaimen etenemistä immuunijärjestelmän kiertämisen vuoksi.

Lisäksi heparán -sulfaattiproteoglykaanit voivat toimia syövän läsnäolon biomarkkereina ja sitä voidaan puolestaan ​​käyttää valkoisena immunoterapiassa spesifisillä vasta -aineilla tai muilla lääkkeillä.

Ne vaikuttavat myös luontaiseen immuniteettiin, koska tiedetään, että NK -solut aktivoidaan syöpäsoluja vastaan, kun ne sitoutuvat HSGP: hen, tunnistamalla ligandi luonnollisella sytotoksisuusreseptorilla (NCR) (NCR).

Syöpäsolut edistävät kuitenkin heparaanien entsyymien kasvua, mikä aiheuttaa NK: n murhaisten solureseptorien vuorovaikutuksen vähenemistä HSGP: n (NCR-HSPG) kanssa.

Lisääntynyt solujen erottelu

Lopuksi modifioidut sulfaatti- ja HSPG -HSPG -rakenteet liittyvät solujen erilaistumisen tilaan. On tiedossa, että solut, jotka yliekspressoivat modifioituja sulfaattimolekyylejä.

Heparán -sulfaatin hajoaminen

Tiettyjen entsyymien, kuten heparanaasien, metalloproteinaasien, sekä reaktiivisten happilajien ja leukosyyttien vaikutuksen lisääntyminen toimii vähentämällä sekä Heparán -sulfaatin että HSPG.

Heparanaasien kasvu tuhoaa endoteelin eheyden ja lisää todennäköisyyttä, että syöpämetastaasit esiintyvät.

Virusvastaanotin

Uskotaan, että heparán -sulfaattipeptidoglykaani voi osallistua HPV -viruksen kiinnittämiseen solun pinnalle. Tässä suhteessa on kuitenkin edelleen monia kiistoja.

Herpesviruksen tapauksessa panoraama on paljon selkeämpi. Herpesviruksella on pintaproteiineja, joita kutsutaan VP7: lle ja VP8. Myöhemmin sulautuminen tapahtuu.

Se voi palvella sinua: binaarinen kaksisuuntainen tai halkeama

Toisaalta dengue -infektiossa viruksen liitosta soluun suosivat negatiiviset kuormitukset, joita Sulfaatt Heparán hallitsee, mikä houkuttelee virusta.

Tätä käytetään korjaavana, helpottaen viruksen lähestymistapaa solun pintaan ja liittämällä sitten vastaanotin, joka mahdollistaa solun viruksen pääsyn (endosytoosi).

Samanlainen mekanismi esiintyy hengityssynkronointiviruksen tapauksessa, koska viruksen pinta -G -proteiini liittyy sulfaattihepariin ja liittyy sitten kemiosiinireseptoriin (CX3CR1). Näin virus onnistuu pääsemään isäntäsoluun.

Hepar sulfaati ja hänen suhteensa Alzheimerin tautiin ja Parkinsonin tautiin

Näiden sairauksien tutkimuksessa tutkijat ovat havainneet, että Tau -proteiinifibrillien solunsisäinen hajoaminen tai muutos, kun ne sitoutuvat Heparán -sulfaatin peptidoglykaaneihin.

Mekanismi näyttää olevan samanlainen kuin prionien tuottama hajoaminen. Tämä aiheuttaa neurodegeneratiivisia häiriöitä, joita kutsutaan tauopatíasiksi ja sinukleopatiaiksi, kuten Alzheimerin, Pickinsonin tauti tai Huntingtonin tauti.

Viitteet

1. ”He sulfaavat." Wikipedia, ilmainen tietosanakirja. 8. huhtikuuta 2019, 14:35 UTC. 5. elokuuta 2019, 03:27 Wikipedia.org.
2. Nagarajan A, Malvi P, Wajapeyee n. Heparaanisulfaatti- ja heparaanisulfaattiproteoglykaanit syövän aloittamisessa ja etenemisessä. Etudokrinoli (Lausanne). 2018; 9: 483. Saatavana osoitteesta: NCBI.Nlm
3. Kovensky, J. Hepar Will sulfaatit: rakennetutkimukset ja kemialliset modifikaatiot. 1992. Buenos Airesin yliopiston kemiallisten tieteiden tohtorin tutkinnon suorittamiseksi esitelty opinnäytetyö. Saatavana osoitteessa: Kirjasto Adigital.
4. Garcia f. Immunobiologian perusteet. 1997. Ensimmäinen painos. Meksikon kansallinen autonominen yliopisto. Saatavana osoitteessa: Kirjat.Google.yhteistyö.mennä
5. "Tauopopatia." Wikipedia, ilmainen tietosanakirja. 7. marraskuuta 2018, 09:37 UTC. 9. elokuuta 2019, 14:45 on.Wikipedia.org.
6. VLANDIA M, Castellanos J. Dengue -virus: rakenne ja virusjakso. Tartuttaa. 2011; 15 (1): 33-43. Saatavana osoitteessa: Scielo.org
7. Garcia A, heitti R, Ambrosio J. On ihmisen hengitysviruksen patogeneesi lasten astman kehittymiselle riskitekijä? UNAM: n lääketieteellisen tiedekunnan aikakauslehti. 2018; 61 (3): 17-30. Saatavana osoitteessa: medigrafinen.com