Epäusko

Mitkä ovat uskomattomia?

Se Epäusko Ne ovat maha -suolikanavan hormoneja, jotka stimuloivat insuliinifysiologisten pitoisuuksien eritystä. Termiä käytetään tällä hetkellä kahteen eri suoliston hormoniin, joilla on erilaiset tekniset nimet: GIP tai “glukoosista riippuvainen insulinotrooppinen polypeptidi” ja GLP-1 tai “Glukagon Type 1 -peptidi”.

"Incilein" on sana ja käsite, jonka belgialainen fysiologi Jean La Barre loi vuonna 1932.

Joidenkin inkretiinien ja niiden estäjien toimintamekanismin kaavio (lähde: kliiniset tapaukset, Ilmari Karonen [CC BY-SA (http: // creativecommons.Org/lisenssit/by-SA/3.0/)] Wikimedia Commonsin kautta)

Toisin sanoen pyyhkäisy käytti termiä uskomatonta suoliston hormonin merkitsemiseen, joka fysiologisissa olosuhteissa pystyi stimuloimaan tai edistämään haiman hormonien, kuten insuliinin, glukagonin, haiman polypeptidin (PP) ja somatostatiinin haiman, erittymistä.

Tällä hetkellä termiä "Increcin" käytetään kuitenkin vain niiden hormonien merkitsemiseen, jotka kykenevät stimuloimaan glukoosiriippuvaisen haiman insuliinin synteesiä, erityisesti kahta peptidiä, jotka tunnetaan nimellä GIP ja LPG-1. Uuden tekniikan ja syvempien endokrinologisten tutkimusten tuleminen voisi kuitenkin paljastaa monia muita peptidejä, joilla on samanlaisia ​​aktiviteetteja.

Tyypit incretiinit ja sen rakenne

Perinteisesti vain kaksi uskomista on määritelty ihmisillä: glukoosiriippuvainen insulinotrooppinen polypeptidi (GIP) ja 1 glukagonin tyyppinen peptidi (LPG-1); Kaksi hormonia toimivat toiminnallisesti insuliinin erityksen stimulaatiossa.

Ensimmäinen näistä eristettävistä oli glukoosista riippuvainen insulinotrooppinen polypeptidi (GIP, englanti Glukoosista riippuvainen insulinotrooppinen polypeptidi-A. Se on peptidihormoni, jossa on noin 42 aminohappoa, ja se kuuluu glukagon-sekretiinipeptidien perheeseen.

GIP -incretiinirakenne

Toinen paljain inkrettiini oli 1 glukagonpeptidi (LPG-1, englanti Glukagonin kaltainen peptidi-1), joka on geenin sivutuote, joka koodaa hormonia "proglucagon"; osa proteiinin C-terminaalista päätä, tarkemmin.

Incretiinien toiminnot

Aluksi indretiinit määritettiin suolistosta johdettuiksi tekijöiksi, joilla on kyky vähentää plasman glukoositasoja haiman hormonien, kuten insuliinin ja glukagonin, erityksen stimuloinnin avulla.

Voi palvella sinua: Loomotor -laite

Tämä käsite säilytettiin RadioInSAYOS: n tulossa, missä pysyvä viestintä suolen ja endokriinisen haiman välillä vahvistettiin.

Osoitettiin, että oraalinen glukoosin antaminen liittyy tärkeisiin plasman insuliinitasojen nousuun, etenkin verrattuna tuloksiin, jotka saadaan glukoosilla, jotka on annettu laskimonsisäisesti.

Ajattelevat, että indretiinit ovat vastuussa lähes 70%: n plasmainsuliinin erittymisestä suun kautta tapahtuvan glukoosin antamisen jälkeen, koska se on salaisia ​​hormoneja vasteena ravinteiden saannille, mikä parantaa glukoosin insuliiniriippuvaisen eritystä.

Uskomattomien oraalisesta tai laskimonsisäisestä antamisesta on parhaillaan ponnisteluja potilaille, joilla on sairauksia, kuten tyypin 2 diabetes mellitus tai oraalinen glukoosi -intoleranssi. Tämä johtuu siitä, että tutkimukset ovat osoittaneet, vaikkakin alustavat, että nämä aineet helpottavat glykeemisten tasojen nopeaa laskua ruoan saannin jälkeen.

Toimintamekanismi

GIP: Glukoosista riippuvainen insulinotrooppinen polypeptidi

Tätä inkretiiniä tuottaa K -intestine K -solut (pohjukaissuolessa ja jejunumissa, erityisesti) vasteena rasvan tai glukoosin nauttimiseen, ja se vastaa glukoosin stimuloiman insuliinin erityksen lisäämisestä.

Koodausgeenin ilmentyminen tähän hormonaaliseen tekijään on osoitettu ihmisillä ja jyrsijöillä sekä vatsassa että suolistossa. Tämän hormonin tutkimukset osoittavat, että se johtuu 153 aminohapon prekursorista ”progip”, jolla on kaksi peptidisignaalia N- ja C-terminaalisiin päihinsä, jotka jaetaan maksamaan aktiivisen peptidin 42 jätteen jätettä.

GIP: n puoliikä on alle 7 minuuttia, kun se syntetisoidaan ja jalostetaan enzimaalisesti. Tämä peptidi tunnistaa spesifinen vastaanotin, GIPR, joka sijaitsee haimasolujen plasmamembraanissa, mahalaukussa, syöttökudoksessa, lisämunuaisen aivokuoressa, aivolisäkkeessä, aivolisäkkeessä, sydän, keuhkoissa ja muissa tärkeissä elimissä.

Voi palvella sinua: virtsan osmolaarisuus

Kun GIP liittyy reseptoreihinsa haiman beeta -soluissa, se laukaisee AMPC: n tuotannon lisääntymisen, myös riippuvaisten ATP -kaliumkanavien estämisen, solunsisäisen kalsiumin lisääntymisen ja lopulta insuliinin säilytysrakeiden eksosytoosin lisääntymisen.

Lisäksi tämä peptidi voi stimuloida insuliinin geenitranskriptiota ja biosynteesiä, samoin kuin muita haiman beetasolujen komponentteja "sensorin" glukoosiksi. Vaikka GIP toimii pääasiassa uskomattomana hormonina, se käyttää myös muita toimintoja muissa kudoksissa, kuten keskushermosto, luut, muun muassa.

LPG-1: Glukagon-tyyppinen peptidi

Tämä peptidi tuotetaan geenistä, joka koodaa "proglukagonia", joten se on peptidi, jolla on noin 50% identiteetti glukagonisekvenssin kanssa, ja siksi sitä kutsutaan "glukagonin tyypiksi" peptidiksi.

LPG-1, translaation jälkeinen proteolyyttinen tuote, on spesifinen kudos, ja sen tuottaa suolisto L-solut vasteena ruoan saannille. Kuten GIP, tällä incretiinillä on kyky lisätä glukoosin stimuloimaa insuliinin eritystä.

Geneettinen ekspressio ja prosessi

Tämä peptidi koodataan yhdessä proglukagonin geenin eksoneista, joka ekspressoituu haiman alfa -soluissa, suolen L -soluissa (distaalisessa ileuksessa) ja aivojen varren ja hypotalamuksen ja hypotalamuksen neuroneissa.

Haimassa paasto ja hypoglykemia stimuloi mainitun geenin ilmentymistä (matala verensokeripitoisuudet), ja insuliini estää sitä. Suolisoluissa geenin ekspressio proglukagonille aktivoidaan AMPC -tasojen ja ruoan saantien nousulla.

Tämän sukupolven, glukagon -tyyppisen peptidin, jne.

Se voi palvella sinua: hypotalamus-hypofyysiakseli

Tuotanto ja toiminta

Ruoan saanti, etenkin rasvan ja hiilihydraatin rikkaat, stimuloi GLP-1-peptidin eritystä suoliston L-soluista (hermoston tai välittämän stimulaatio voi tapahtua myös monilla muilla tekijöillä).

Jotkut nestekidenäytön peptidin toiminnot sen vaikutuksen lisäksi uskomattomana hormonina (lähde: bqub13-cbadia [cc by (https: // creativecommons.Org/lisenssit/by/3.0)] Wikimedia Commonsin kautta)

Ihmisillä ja jyrsijöillä tämä peptidi vapautuu kohti verenkiertoa torrentia kahdessa vaiheessa: 10 tai 15 minuutin nielemisen jälkeen ja myöhemmin 30 tai 60 minuutin kohdalla. Tämän hormonin aktiivinen käyttöikä veressä on alle 2 minuuttia, koska se inaktivoi nopeasti proteolyyttisesti peptidaasi-4-dipeptidyylientsyymi (DPP-4) (DPP-4).

LPG-1 liittyy spesifiseen membraanireseptoriin (LPG-1R) eri kehon soluissa, mukaan lukien jotkut haiman endokriinisistä soluista, joissa se stimuloi glukoosiriippuvaisen insuliinin Hensuliinin eritystä.

Kuten?

Haiman beeta-solujen vastaanottimeen JLP-1-liitto aktivoi AMPC: n tuotannon, jota adenylaattisyklasa välittää näissä soluissa. Riippuvaisia ​​ATP -kaliumkanavia on suora estäminen, jotka depolarisoivat solukalvon.

Myöhemmin solunsisäiset kalsiumpitoisuudet nousevat, mikä on seurausta LPG-1: stä riippuvaisen solunulkoisen kalsiumin vaikutuksesta jännitteestä riippuvien kalsiumkanavien, ei-selektiivisten kationikanavien aktivoitumisen ja kalsiumvarannon aktivoitumisen kanssa solunsisäinen.

Myös ATP -mitokondriaalinen synteesi kasvaa, mikä suosii depolarisaatiota. Myöhemmin jännitteestä riippuvat kaliumkanavat ovat lähellä, estäen beeta-solujen repolarisaation ja lopulta tapahtuu insuliinin varastointirakeiden eksosytoosi.

Ruoansulatuskanavan järjestelmässä nestekaasu-1: n liitoksella sen reseptoreihin on estävä vaikutus mahahapon erilliseen ja mahalaukun tyhjentymiseen, mikä heikentää elintarvikkeiden saanniin liittyvien glukoosin verenpitoisuuden nousua.