Haploinsufficity

Mikä on haploins -tarjonta?

Se Haploinsufficity Se on geneettinen ilmiö, jossa yhden hallitsevan alleelin yksittäinen kantaja ekspressoi epänormaalia fenotyyppiä, joka ei ole ominainen kyseiselle ominaisuudelle. Eli ainoa alleeli ei pysty tuottamaan riittävästi proteiinia normaalin toiminnan takaamiseksi. Siksi se on poikkeus klassisesta hallitsevuudesta/sekoitussuhteista.

Tavallaan se eroaa epätäydellisestä määräävästä asemasta, koska haploinffic. Haploinsufficity on johdettu yksinäisen funktionaalisen alleelin koodaavan tuotteen muuttuneesta tai riittämättömästä ekspressiosta.

Se on sitten alleelitila, joka voi vaikuttaa sekä heterotsygoottisiin että hemikigootteihin diploidien yksilöissä. Geneettisen emäksen tietyt olosuhteet, melkein aina aineenvaihdunta. Se on jossain määrin epätäydellinen hallitsevuus, jolla on kliiniset seuraukset.

Kaikki ihmiset ovat hemikigoottisia seksuaalisen kromosomin vääntömomentin suhteen. Miehet, koska heillä on yksi X -kromosomi kromosomin lisäksi ja se ei ole homologinen edelliselle.

Naiset, koska vaikka heillä on kaksi kopiota X -kromosomista, vain yksi on toiminnallinen heidän kehonsa jokaisessa solussa. Toinen inaktivoidaan geneettinen vaimennus, ja siksi yleensä geneettisesti inertti.

Ihmiset eivät kuitenkaan ole haploinsufficiensseja kaikille X -kromosomin kuljettamille geeneille.

Toinen tapa olla hemicigoto (ei seksuaalinen) tietylle geenille on tietty alleeli tietyssä lokuksessa kromosomissa ja sen poistaminen vastineen parissa.

Haploinsufficity ei ole mutaatio. Kiinnostavan geenin mutaatio vaikuttaa kuitenkin fenotyyppiseen käyttäytymiseen haploinffilaisessa heterotsygoottisessa, koska geenin ainoa funktionaalinen alleeli ei riitä sen kantajan normaalisuuden määrittämiseen.

Haploinsufficienciat ovat yleensä pleiotrooppisia.

Heterotsygoottisen haploinsufficity

Monogeeniset piirteet määritetään yhden geenin ekspressiolla. Nämä ovat tyypillisiä alleelisen vuorovaikutuksen tapauksia, joilla yksilön geneettisestä perustuslaista riippuen on ainutlaatuinen manifestaatio, melkein aina kaikesta tai ei mitään.

Eli hallitseva homotsygoottinen (AA) ja heterotsygootit (AA) Ne osoittavat villin fenotyypin (tai "normaalin"), kun taas recessiiviset homotsygotit (AA) Ne osoittavat mutanttifenotyypin. Tätä kutsumme hallitsevaksi alleeliseksi vuorovaikutukseksi.

Kun hallitsevuus on epätäydellinen, heterotsygoottinen ominaisuus on välituote vähentyneen geneettisen annoksen seurauksena. Haploin -käyttökelpoisissa heterotsygootteissa tällainen huono annos ei salli suorittaa funktiota, jonka geenituotteen tulisi täyttää.

Tämä henkilö osoittaa tämän geenin heterotsygoottisuutensa fenotyypin taudina. Monet hallitsevat autosomaaliset sairaudet täyttävät tämän kriteerin, mutta eivät kaikki.

Toisin sanoen hallitseva homotsygotus on terve, mutta henkilöt, joilla on mitä tahansa muuta geneettistä perustuslakia, eivät. Hallitsevassa homotsygoottisessa normaalisuudessa on yksilön terveys. Heterotsygoottisessa taudin ilmenemismuoto on hallitseva.

Tämä ilmeinen ristiriita on yksinkertaisesti seuraus geenin hopeasta (kliinisestä) vaikutuksesta, jota ei ilmaista riittävästi tasoille.

Haploinsufficates in hemicigootes

Tilanne muuttuu (genotyypin näkökulmasta) hemikigootissa, koska puhumme yhden alleelin esiintymisestä geenille. Toisin sanoen, ikään kuin se olisi osittainen haploidi kyseiselle lokukselle tai lokusryhmälle.

Tämä voi tapahtua, kuten mainitsimme, deleetiokantajissa tai dimorfisissa seksuaalikromosomeissa. Vähentynyt annostusvaikutus on kuitenkin sama.

Voi kuitenkin vähän monimutkaisempia tapauksia. Esimerkiksi Turnerin oireyhtymässä, jolla on yksi X -kromosomi (45, XO), tauti ei näytä johtuvan X -kromosomin hemicigothisesta fenotyyppisestä tilasta.

Pikemminkin, haploins -tarjonta johtuu muutamien geenien esiintymisestä, jotka yleensä käyttäytyvät kuten pseudoautoosomicosomic. Yksi näistä geeneistä on geeni Shox, joka yleensä poistuu inaktivoinnista vaimentamalla naisilla.

Se on myös yksi harvoista geeneistä, jotka X- ja Y -kromosomit jakavat. Eli se on yleensä "diploid" -geeni sekä naisilla että miehillä.

Mutanttialleelin läsnäolo tässä geenissä heterotsygoottisilla naisilla tai sen poisto (poissaolo) on vastuussa Haploinsuficicia de Shox.

Yksi tämän geenin haploinffisen tilan kliinisistä oireista on lyhyt aika.

Syyt ja vaikutukset

Fysiologisten papereidensa täyttämiseksi entsymaattisella aktiivisella proteiinilla on saavutettava ainakin toimintakynnys, joka korvaa solun tarpeet tai organismi. Muuten se aiheuttaa puutteen.

Yksinkertainen esimerkki huonosta aineenvaihduntakynnyksestä.

Ilman sitä koodaavan geenin kahden alleelin ekspression yhdistettyä vaikutusta, telomeraasitasojen lasku johtaa muutoselomeerien pituuden hallintaan.

Tämä ilmenee yleensä rappeuttavina häiriöinä vaurioituneessa yksilössä.

Muut proteiinit, jotka eivät ole entsyymejä.

Esimerkiksi ihmisten ribosomapatíat käsittävät sarjan häiriöitä, jotka johtuvat lähinnä ribosomien biogeneesin muutoksista tai haploinsufficiacency.

Jälkimmäisessä tapauksessa ribosomaalisten proteiinien normaalin saatavuuden lasku johtaa globaaliin muutoksiin proteiinisynteesissä. Tämän merkityn toimintahäiriöisyyden fenotyyppinen manifestaatio riippuu kudoksen tyypistä tai kärsivällisestä solusta.

Muissa tapauksissa haploinsufficity johtuu alhaisista proteiinitasoista, jotka eivät pysty edistämään muiden aktivointia.

Tämä vääristyminen sopimattomalla annoksella voi siksi johtaa huonoon aineenvaihduntaolosuhteeseen, muihin toimintoihin vaikuttavaan rakenteelliseen puuteeseen tai muiden geenien ekspression puuttumiseen tai niiden tuotteiden aktiivisuuteen.

Tämä selittäisi suuresti pleiotrooppiset ilmenemismuodot kliinisissä oireyhtymissä, jotka ovat ominaista haploinsufficiaenteille.

Geenituote Shox, Huolimatta hänen asuinpaikastaan ​​johtuvista komplikaatioista kompleksisessa kromosomaalisessa parissa, se on hyvä esimerkki tästä. Geeni Shox Se on homeoottinen geeni, minkä vuoksi sen puute vaikuttaa suoraan yksilön normaaliin morfologiseen kehitykseen.

Muut haploinsufficicicifications voi johtua sairastuneen geenin kantaja -alueen kromosomaalisista taka -alueista, jotka ilman mutaatiota tai deleetiota vaikuttavat tai peruuttavat modifioidun alleelin ekspressiotasot.

Viitteet

1. Cohen, J. Lens. GATA2: n vajaatoiminta ja Epstein-Barr-virustauti. Immunologian rajat.
2. Fiorini, e., Santoni, a., S. Toimintahäiriöiset telomeerit ja hematologiset häiriöt. Erilaistuminen.