Anafilotoksiinityypit, toiminnot ja vastaanottajat

Se Anafilotoksiinit Ne ovat pienimolekyylipainoisia peptidifragmentteja, jotka syntyvät komplementtijärjestelmän aktivoinnilla. Ne ovat erittäin hydrofiilisiä, rakenne alfa -salissa, joka on kytketty 3 disulfidisiltaan.

Ne aktivoidaan proteolyyttisesti repeämällä tietyssä paikassa, muodostaen fragmentit A ja B. Nämä peptidit sitoutuvat spesifisiin reseptoreihin, jotka ilmenevät solujen pinnalla ja monistavat erilaisia ​​tulehduksellisia reaktioita, jotka toimivat solun aktivaattoreina.

C5A -anafylotoksiinityyppinen proteiini. Kirjoittanut Jawahar Swaminathan ja MSD: n henkilökunta Euroopan bioinformatiikan instituutissa [julkinen alue (https: // creativecommons.org/lisenssit)], Wikimedia Commons.

Sen efektoritoimintoihin kuuluvat kemotoksis, tulehduksellisten välittäjien ja granulosyyttien vapautuminen, syöttösolut ja makrofagit. Äskettäin on myös todistettu, että anafylotoksiinit syntyvät paikallisesti kudoksissa patogeenien läsnäolon avulla.

[TOC]

Kaverit

Anafilotoksiiniin kuuluvat C3A, C5A ja C4A -peptidit. Nämä ovat fragmentteja, jotka koskevat pienen molekyylimassan jakamista (∼10 kDa) komplementin C3, C4 ja C5 komponenttien a -ketjusta, jotka vapautuvat komplementin aktivoinnin aikana.

On kuitenkin huomattava, että C4A: n osalta on vain osoitettu, että se liittyy vastaanottimeen, jolla on alhainen affiniteetti, eikä mitään saman vastaanotin ole tunnistettu.

C5a on puolestaan ​​tehokkain näistä peptideistä, toisin sanoen se edistää tulehdusta ja on houkutteleva chimio neutrofiileihin, makrofageihin ja monosyytteihin.

Vaikka pienemmillä selkärankaisilla on komplementtijärjestelmiä, joiden uskotaan toimivan samalla tavalla kuin nisäkkäiden, anafyloksiinireseptoreita ei ole aiemmin karakterisoitu missään ei -emammaalisessa selkärankaisessa.

Funktiot

Anafilotoksiinit syntyvät entsymaattisesta jakautumisesta komplementin aktivointikurssin aikana klassisten, lektinien tai vaihtoehtoisten teiden kautta.

Se voi palvella sinua: kasvisto ja eläimistö Italiasta

Komplementin aktivointivesiputouksessa C3: n tai C5: n jakautuminen muunnetulle C3: lle tai C5: lle johtaa suuren fragmentin, C3B: n tai C5B: n ja pieneen peptidin, C3A: n tai C5A: n fragmentin muodostumiseen.

C3B ja C5B jatkavat komplementin aktivointivesiputousta mikrobien tai solujen pinnoilla, kun taas C3A ja C5a vapautuvat nestefaasissa toimimaan anafilotoksiinina, jotka välittävät erilaisia ​​biologisia vaikutuksia.

Ne lisäävät verisuonten läpäisevyyttä, stimuloivat sileiden lihasten supistuksia ja indusoivat histamiinin vapautumista syöttösoluista ja granulosyyttien ja makrofagien eritysrakeista.

Lisäksi C5a, yksi tehokkaimmista peptideistä, on voimakas kemoatraente neutrofiileihin ja muihin leukosyytteihin.

Kemioatrayentin ominaisuuksia ei ole annettu C4A: lle, kun taas C3A: n ominaisuudet vaikuttavat pääasiassa eosinofiileihin, syöttösoluihin ja hemopoieettisiin kantasoluihin sileän lihaksen supistumisen, veren kapillaarien ja jopa anafylaattisen sokin lisääntyneen läpäisevyyden supistumisen, lisääntyneen läpäisevyyden.

Yhteenveto vesiputouksen aktivointireitiltä. Kirjoittanut perhelion [julkinen alue (https: // creativecommons.org/lisenssit)], Wikimedia Commons.
.

C5A: n ja C3A: n assosiaatio patogeneesiin

Vaikka C5A: n ja C3A: n tulehduksella on tärkeä rooli infektion torjunnassa, sarja kliinisiä tutkimuksia on osoittanut, että ne liittyvät myös useiden tulehduksellisten ja autoimmuunisairauksien, kuten sepsis, systeemisen lupus erythematosuksen (LES), menetyksen, menetyksen, patogeneesiin. raskauden, antiphosfolipidivasta -ainesoireyhtymä (SAFL), iskemia ja astma.

Tällä tavoin on ehdotettu, että C5A: n ja C3A: n reseptoreiden ja/tai ligandien hyökkääminen voisi vähentää ei -toivottuja tulehduksellisia vasteita sekä kudosvaurioita tietyille patologisille olosuhteille. C5A ja C3A voivat olla terapeuttisia valkoisia tehokkaita.

Voi palvella sinua: ABO -järjestelmä: Yhteensopimattomuus, perintö ja todisteet

Reseptorit

Yleensä anafilotoksiinit käyttävät eniten biologista toimintaa kolmen vastaavan reseptorin liiton kautta, ts.; C3A -vastaanotin, C5A -vastaanotin ja C5A -tyyppinen vastaanotin, C5L2.

Ihmisillä on tunnistettu kolmen tyyppisiä kalvon läpäisyreseptoreita, jotka välittävät anafylotoksiinien vaikutuksia: C3ar, joka liittyy erityisesti C3A: hon; C5ar, joka sitoutuu C5A: hon; ja C5L2, jolle kolme anafilotoksiinia voi olla ligandeja.

Kaksi ensimmäistä reseptoria on kytketty sääteleviin G -proteiineihin, kun taas C5L2 -vastaanotin on osoitettu.

Näiden reseptorien jakautuminen ei rajoitu leukosyytteihin. Ne ekspressoidaan myös monissa ei -myloidisoluissa, mukaan lukien hepatosyytit, keuhkoepiteelisolut, endoteelisolut, aivojen astrosyytit ja mikroglialisolut.

Tämän tyyppisissä soluissa ne voivat välittää anafilotoksiinien osallistumista useisiin verisuonten, keuhko-, regeneratiivisiin ja rappeutuviin neurologisiin olosuhteisiin.

Jos anafylotoksiinit eivät sitoudu niiden reseptoreihin, ne sulautuvat nopeasti plasmakarbokspeilla, jotka eliminoivat kunkin peptidin C-terminaalisen arginiinitähteen.

Arginiinijohdannaiset ovat passiivisia tai niillä on aktiviteetteja 10 - 1000 kertaa pienempi kuin natiivien peptidit.

Täydennysjärjestelmät alemmilla selkärankaisilla

Alemmilla selkärankaisilla, kuten matelijoilla, sammakkoeläimillä ja kaloilla, on komplementtijärjestelmiä, joita monin tavoin pidetään toiminnallisesti samanlaisina kuin nisäkkäiden kanssa.

Suojaavat immuunivasteet on osoitettu komplementillä, kuten sytolyysi ja opsonisaatio, joillakin näistä eläimistä.

Voi palvella sinua: mikä on lepoteenia?

Äskettäin on osoitettu, että Tunikado C3A Ciona intestinalis Sillä on kemotaktisia aktiivisuuksia viritettyjen hemosyyttien suhteen, mikä viittaa C3AR -reseptorin esiintymiseen näissä eläimissä.

Näillä pöytäkirjoilla ei välttämättä ole C4A: ta ja C5A: ta, joten uskotaan, että klassinen komplementin aktivointireiti, joka tuottaa C4A: ta ja litillistä reittiä, joka tuottaa C5A: ta, puuttuu näissä eläimissä.

Gnathostomeissa on kuitenkin kaikki tunnettuja komplementin aktivaatioreittejä, ja useiden kalalajien C3-, C4- ja C5 -molekyylit on tunnistettu. Mielenkiintoista on, että kaloilla on useita isomuotoja useista komplementtikomponenteista, mukaan lukien C3, C2 / BF, C4 ja C5.

Vaikka C3 -isoformeille on ehdotettu erilaisia ​​toimintoja, on vielä selvitettävä, onko näille isoformeille erilaisia ​​reseptoreita.

Viitteet

1. Yang. Anapofylatoksens. Biologisten aktiivisten peptidien käsikirja.pp.625-630 http: // dx.doi.org/10.1016/B978-0-12-385095-9.00085-3
2. Gennaro R, Simonic T, Negri A, Mottola C, Secchi C, Ronchi S, Romeo D. C5A -fragmentti naudan komplementista. Puhdistus, biotestit, amino-happojen sekvenssi ja muut rakennetutkimukset. European Journal of Biokemia. 1986; 155 (1): 77-86.
3. Holland CH, Lambris JD. Funktionaalinen C5A -anafylatoksiinivastaanotin teleostilajissa. Journal of Immunology. 2004; 172 (1): 349-355.
4. Klos A, Tenner AJ, Johwich K, Ager R, Reis ES, Köhlc J. Anapofylatoksioiden rooli terveydessä ja sairauksissa. Molekyylien immunologia. 2009; 46 (14): 2753-2766.
5. Ogata rt, rosa pa, zepf ne. Geenin sekvenssi hiiren komplementtikomponentille C4. Biologisen kemian lehti. 1989, 264 (28): 16565-16572.
6. Peng Q, Li K, Sacks SH, Zhou W. Anafylatoksonien C3A ja C5A rooli luontaisen ja adaptiivisen immuunivasteen säätelyssä. Tulehdukset ja allergialääkekohteet. 2009; 8 (3): 236-246.