Apolipoproteiini ja ominaisuudet, toiminnot, sairaudet

Se apolipoproteiini E jompikumpi apolipoproteiini ε, Se on plasma -apolipoproteiini, joka on osa lipoproteiineja tunnetut makromolekyylikompleksit, jotka liittyvät rasvoihin, kuten triglyserideihin ja kolesteroliin, jotka peittävät fosfolipidejä ja muita proteiineja.

Tämä apolipoproteiini, samoin kuin muut saman luokan lipoproteiinit, myötävaikuttavat lipoproteiinien stabilointiin ja liukenemiseen (viitaten lipoproottisiin runkoihin), kun ne kiertävät verenkierron läpi.

Apolipoprotein E -rakenne (lähde: Jawahar Swaminathan ja MSD: n henkilökunta Euroopan bioinformatiikan instituutissa [julkinen verkkotunnus] Wikimedia Commonsin kautta)

Koska se on osallistunut lipoproteiineihin, apolipoproteiiniin ja sillä on suoria vaikutuksia kolesteroliin ja triglyserideihin seerumissa, mikä tarkoittaa, että se liittyy näiden lipidien pitoisuuteen liittyviin patologioihin veressä veressä.

Apolipoproteiinit, kuten APOE, ovat osa erityyppisiä lipoproteiineja, jotka niiden vaahdotuksen tiheyden mukaan luokitellaan quilomikroneiksi, remnanttikiukkasiksi, jotka ovat quilomikroneja, erittäin matalan tiheyden lipoproteiineja (VLDL), välitiheyttä (IDL), matala tiheys (LDL) ja korkea tiheys (HDL).

Erityisesti apolipoproteiini ja on osa quilomikronien proteiinikomponentteja, jäljellä olevia kvilomikronien, VLDL: n ja HDL: n hiukkasia. Se syntetisoidaan maksassa, aivoissa, ihossa, makrofageissa ja steroidogeenisissä elimissä.

[TOC]

Ominaisuudet

299 aminohappoproteiini ja enemmän tai vähemmän 34 kDa -molekyylipaino koodataan geenillä, joka kuuluu apolipoproteiinin geneettiseen perheeseen (Apo), Missä kukin perheenjäsen koostuu toistuvista yksiköistä, jotka ovat 11 kodonia.

Ihmisillä tällä erittäin polymorfisella geenillä on kolme yleistä alleelia ja se sijaitsee kromosomin 19 pitkässä käsivarressa, ja se liittyy läheisesti saman perheen muihin geeneihin. Se koostuu 4 eksonista ja 3 intronista, jotka lisäävät enemmän tai vähemmän 3.597 nukleotidit.

Voi palvella sinua: trichomas

Proteiini syntetisoidaan pääasiassa maksakudoksessa, mutta sitä löytyy myös aivoista, pernasta, munuaisista, sukulaista ja makrofaageista.

Erilaisten isomuotojen kuviot, jotka saattavat esiintyä.

Joidenkin isoformien esiintyminen toisiinsa on ollut mukana joissakin patologisissa olosuhteissa huolimatta siitä, että niiden väliset erot ovat usein yhtä yksinkertaisia ​​kuin aminohapposubstituutiot.

Rakenne

Kuten muutkin apolipoproteiinit, apolipoproteiini ja sillä on erittäin tilattu rakenne. Se koostuu alfapotkurista, joka ennustetaan sen aminohapposekvenssin analysoinnista ja todistettu kokeellisilla menetelmillä.

Sillä on suuri lipidiliiton domeeni lähellä terminaalikarboksyylipäätä ja se erittyy suurella määrällä siimalihappotähteitä, jotka poistetaan asteittain monimutkaisten mekanismien kautta.

Funktiot

Apolipoproteiinin ja, samoin kuin monien muiden apolipoproteiinien varianttien päätehtävä on ylläpitää lipoproteiinien rakenteellista eheyttä lipidimetaboliassa.

Se toimii kofaktorina entsymaattisissa reaktioissa, jotka tapahtuvat pallomaisissa lipoproottisissa kappaleissa ja voivat toimia näissä pintavastaanottimena. Erityisesti apolipoproteiini E on ratkaisevan tärkeä erittäin alhaisen tiheyden lipoproteiinien (VLDL) ja quilomikronien muodostumiseksi.

Kolesterolin kuljetuksessa ja aineenvaihdunnassa

Sen tosiasian ansiosta, että apolipoproteiinin erilaiset isomuodot ja toimivat eri tavalla lipoproteiinien spesifisten solureseptorien kanssa, näillä on perustavanlaatuinen osallistuminen kolesterolitasojen säätelyyn ja ylläpitämiseen verenkierrossa.

Voi palvella sinua: myeloperoksidaasi: ominaisuudet, rakenne, toiminnot

Apolipoproteiini ja läsnä kvinkilomikroneissa, kvilomikronien jäljellä olevissa hiukkasissa (sisäpuolella olevien triglyseridien hydrolyysin jälkeen) ja erittäin alhaisen tiheyden hiukkasissa se liittyy spesifisiin reseptoreihin, jotka kuljettavat niitä maksakudokseen kolesterolin uudelleensiirtoon tai sen eliminointi.

Se on määräävä proteiini sekä HDL -lipoproteiinien ja VLDL: n ja vastasyntyneiden solujen "ottamiselle" HDL.

Lipoproteiinien liitossa tiettyihin tekijöihin

ApoE: n sisältävät lipoproteiinit ovat kyky liittyä hepariiniin samalla alueella, jolloin nämä hiukkaset sitoutuvat reseptoreihin, joilla näyttää olevan fysiologisia vaikutuksia lipoproteiinien liitokseen endoteelipinnoille.

Immuunijärjestelmässä

Lymfosyyttien pinnalla (immuunijärjestelmän soluilla) on immunoregulatorinen reseptori, joka kykenee spesifisesti liittymään apolipoproteiiniin ja mikä tekee mytogeeniselle stimulaatiolle resistenttejä lymfosyytejä. Tämä tarkoittaa näiden solujen aktivointiin tarvittavien varhaisten transformaatiotapahtumien estämistä.

Muut toiminnot

On määritetty, että APOE: lla ja sen isoformilla on suuri vaikutus pitkäikäisyyteen ja ikääntymiseen.

Liittyvät sairaudet

Yli miljoona ihmistä kuolee vuodessa Yhdysvalloissa sydän- ja verisuonisairauksien, mukaan lukien sepelvaltimo-, sydänsairauksien, valtimoiden sairaudet, kardiomyopatiat, synnynnäiset viat ja vaskulaariset olosuhteet, johtuen mm.

Sepelvaltimoiden patologiat ovat yleisimpiä, ja niissä ilmoitetuissa riskitekijöissä on savukkeiden kulutus, liioiteltu kolesterolitasot (liittyy pienten tiheyden ja suurten tiheyshiukkasten määrän ylimääräisiin hiukkasiin), verenpainetauti, istuva elämäntapa, liikalihavuus ja diabetes.

Voi palvella sinua: prebioottinen evoluutio: missä se tapahtui ja mikä on tarpeen

Eri tutkimukset ovat osoittaneet, että apolipoproteiinin ja sen varianttien koodauslokuksen puutteet vastaavat 6–40%: sta sepelvaltimoiden sydänsairauksien riskitekijöistä, koska ne ovat suoraan mukana lipidien ja kolesterolin aineenvaihdunnassa.

Muut sairaudet, joihin APOE on liitetty, liittyy neurologisiin häiriöihin, kuten Alzheimerin tauti, jotka liittyvät APOE4 -varianttiin kognitiivisen laskun riskitekijänä, joka tapahtuu tämän taudin kehityksen aikana.

Ilmeisesti APOE on vuorovaikutuksessa beeta -amyloidipeptidin kanssa, jonka laskeutuminen amyloidiplakkeihin on välttämätöntä Alzheimerin tilan muodostumiselle.

Viitteet

1. Chen, J., Li, q., & Wang, J. (2011). Ihmisen apolipoproteiini E3: n topologia säätelee sitä monimuotoisia biologisia toimintoja. PNA: t, 108(15744), 2-7.
2. Danesh, J. (2009). Suurimmat lipidit, apolipoproteiinit ja verisuonitautien riski. American Medical Association, 302(18), 1993-2000.
3. Eichner, J. JA., S, s. T., Perveen, g., Thompson, D. M., & Stewart, K. JA. (2002). Apolipoproteiini e -polyorfismi ja sydän- ja verisuoniohjaus: valtava arvostelu. American Journal of Epidemiology, 155(6), 487-495.
4. Hatters, D. M., Peters-Libeu, C. -Lla., & WeistGraber, K. H. (2006). Apolipoproteiini ja rakenne: näkemykset toiminnasta. Trendit biokemiallisissa tieteissä, 31(8), 445-454.
5. Mahley, r. W -., Sisäinen, t. Lens., Kokoonpano, s. C., & Weisgarber, k. H. (1984). Plasman lipoproteiinit: apolipoproteiinirakenne ja toiminta. Journal of Lipid Research, 25, 1277-1294.
6. Rabber, J. (2008). AR, APOE ja kognitiivinen toiminta. Hormonit ja käyttäytyminen, 53, 706-715.