Kaspass mitä ovat, rakenne, tyypit, toiminnot

Mitkä ovat kaspaasit?

Se Kaspass Ne ovat ohjelmoidun solukuoleman tai apoptoosin reitin efektoriproteiineja. He kuuluvat takkiriippuvaisten ja erittäin säilyneiden aspartaatti-specimen-proteaasien perheeseen, josta sen nimi tulee.

He käyttävät kysteiinitähdettä aktiivisessa kohdassaan katalyyttisenä nukleofilina.

Caspasa-3-rakenne (lähde: Jawahar Swaminathan ja MSD: n henkilökunta Euroopan bioinformatiikan instituutissa [julkinen alue] Wikimedia Commonsin kautta)

Apoptoosi on erittäin tärkeä tapahtuma monisoluisissa organismeissa, koska se täyttää tärkeän roolin homeostaasin ja kudoksen eheyden ylläpitämisessä.

CapSPasses -rooli apoptoosissa myötävaikuttaa homeostaasin ja korjauksen kriittisiin prosesseihin sekä Claiveen.

Nämä entsyymit kuvattiin ensimmäistä kertaa C. Elegans ja sitten nisäkkäiden aiheuttamat geenit löydettiin, missä niiden toiminnot todettiin erilaisten geneettisten ja biokemiallisten lähestymistapojen avulla.

Kaspasasirakenne

Jokainen aktiivinen kaspaasi on peräisin kahden esiasteen zimogenasin prosessoinnista ja itsehallinnosta. Nämä prekursorit ovat kolmikkaan molekyylien, joilla on "nukkuva" katalyyttinen aktiivisuus ja molekyylipaino on välillä 32 - 55 kDa.

Kolme aluetta tunnetaan nimellä P20 (suuri sisäinen keskimmäinen domeeni 17–21 kDa ja sisältävät katalyyttisen alayksikön aktiivisen kohdan), P10 (10-13 kDa: n C-terminaalinen domeeni, joka tunnetaan myös nimellä pieni katalyyttinen alayksikkö) ja DD-domeenin ( Kuolema-alue, 3-24 kDa, N-terminaalisessa päässä).

Joissakin kartoittamisessa P20- ja P10-domeenit erotetaan pienellä etäisyydellä. Kuoleman tai DDS: n kuolemilla N-terminaalisessa päässä on 80-100 jätettä, joka muodostaa apoptoottisten signaalien siirtymiseen osallistuvien superperheen rakenteelliset motiivit.

Se voi palvella sinua: Woese -luokitus (3 verkkotunnusjärjestelmä)

DD-domeeni puolestaan ​​jaetaan kahteen sub-dominiumiin: efektorikuoleman (DED) vaikutus ja kaspaasin domeeni rekrytoi muita proteiineja sähköstaattisella tai hydrofobisella vuorovaikutuksella.

Kassilla on monia säilyneitä jätteitä, jotka ovat vastuussa rakenteen ja sen ligandin vuorovaikutuksen yleisestä muodostamisesta zimogenosin kokoonpanon ja prosessoinnin aikana, samoin kuin muiden säätelyproteiinien kanssa.

Pro-casmasas 8: lla ja 10: llä on kaksi verkkotunnusta. Pro-casasas 1, 2, 4, 5, 9, 11 ja 12 on kortti-alue. Molemmat verkkotunnukset vastaavat rekrytoinnista.

Aktivointi

Jokainen kartoitus aktivoidaan reagoimalla spesifisiin signaaleihin ja selektiiviseen proteolyyttiseen prosessointiin tietyissä aspartiinihappojätteissä. Käsittely päättyy apaptoottisen prosessin aloittavien homodimeeristen proteaasien muodostumiseen.

Initiator-kaspaasit aktivoidaan dimerisaatiolla, kun taas efektorit aktivoidaan välisissä hallinnoissa. Kaspaasien aktivointiin on kaksi reittiä; Ulkoinen ja luontainen.

Ulkoinen reitti- tai kuolemanreseptorireitti merkitsee kuoleman signalointikompleksin osallistumista aktivaattorikompleksi Pro-Capital-8: lle ja 10: lle ja 10: lle.

Luonnollinen reitti tai mitokondrioiden välittämä reitti käyttää apoptosomia aktivaattorikompleksina Pro-Capital-9: lle.

Kaspaasien tyypit

Nisäkkäillä on noin 15 erilaista cappia samasta geneettisestä perheestä. Tämä superperhe kattaa muut alaryhmät, jotka luokitellaan pro-domeenien sijainnista ja niiden toiminnoista riippuen.

Se voi palvella sinua: Flora ja eläimistö De Misiones (Argentiina)

Tyypillisesti tunnetaan 3 nisäkkäiden kaspaasien alaluokkaa:

1-inflammatorinen tai ryhmä I: kaspaasit, joissa on suuret dominios (caspasa-1, caspasa-4, caspasa-5, caspasa-12, caspasa-13 ja caspasa-14), joilla on perustavanlaatuinen rooli sytokiinien kypsymisessä ja in tulehduksellinen vaste.

Apoptoosin tai ryhmän II 2-CasePasas-aloittelijat: Heillä on pitkä PROC ja CASPASA-9)

3-tehokas tai ryhmä III: Heillä on lyhyet prosessit (20-30 aminohappoa).

Kaspasasfunktiot

Suurin osa yksittäisten casimojen toiminnoista on selvitetty geneettisen vaimennuksen tai mutanttien hankkimiskokeilla, jotka muodostavat tietyt toiminnot jokaiselle.

Apoptoottiset toiminnot

Vaikka kaspaaseista riippumattomia apoptoottisia reittejä on kritiikkiä monille ohjelmoiduille solukuoleman tapahtumille, jotka ovat välttämättömiä suuren osan monisoluisten organismien järjestelmien oikeasta kehityksestä.

Apoptoottisissa prosesseissa aloitekaspaasit ovat viivoja.

Sen erityinen solunsisäinen kohde.

Ei -apoptoottiset toiminnot

Kaspasas ei vain täytä apaptoottista roolia solussa, koska joidenkin näiden entsyymien aktivointi on osoitettu, jos solukuolemanprosesseja ei ole. Sen ei -apopoottinen rooli merkitsee proteolyyttisiä ja ei -proteolyyttisiä toimintoja.

He osallistuvat entsyymien proteolyyttiseen prosessointiin solujen purkamisen välttämiseksi; Sen valkoisten joukossa ovat proteiinit, kuten sytokiinit, kinaasit, transkriptiotekijät ja polymeraasit.

Voi palvella sinua: ArtiDactile

Nämä toiminnot ovat mahdollisia pro-pääoman translaation jälkeisen prosessoinnin tai niiden proteolyyttisen kohteen ansiosta.

Immuunitoiminto

Jotkut kaspaasit osallistuvat tärkeiden tekijöiden prosessointiin immuunijärjestelmässä, kuten Caspasa-1, joka prosessoi interleukiini-1p: tä, kypsän IL-1β: n muodostamiseksi, joka on avainvälittäjä tulehdukselliselle vasteelle.

Caspasa-1 vastaa myös muiden interleukiinien, kuten IL-18: n ja IL-33: n, käsittelystä, jotka osallistuvat tulehdukselliseen vasteeseen ja luontaiseen immuunivasteeseen.

Solujen leviämisessä

Kaspaasit ovat monella tapaa osallistua solujen lisääntymiseen, etenkin lymfosyyteissä ja muissa immuunijärjestelmäsoluissa, jotka ovat kaspaasi-8 yksi tärkeimmistä entsyymeistä.

Caspasa-3: n näyttää myös olevan toiminnot solusyklin säätelyssä, koska se pystyy käsittelemään kinaasi-estäjää, joka riippuu sykliinistä (CDK) P27, joka edistää solusyklin induktion etenemistä.

Muut toiminnot

Jotkut kaspaasit osallistuvat solujen erilaistumisen etenemiseen, etenkin soluihin, jotka tulevat postmmitoottiseen tilaan, jota joskus pidetään epätäydellisenä apoptoosiprosessina.

Kaspas-3 on kriittinen lihassolujen ja muiden korkkien asianmukaiselle erilaistumiselle, myös myeloidien, monosyyttien ja punasolujen erilaistumiseen.

Viitteet

1. Chowdhury, minä., Tharakan, b., & Bhat, G. K -k -. (2008). CasPasses - päivitys. Vertaileva biokemia ja fysiologia, osa B, 151, 10-27.
2. Degterev, a., Boyce, m., & Yuan, J. (2003). Kymmenen vuoden kaspaasit. Onkogeeni, 22, 8543-8567.