Bloom -oireyhtymä

Bloom -oireyhtymäproteiinirakenne. Lähde: Atikaatikawa, Wikimedia Commons

Mikä on Bloom -oireyhtymä?

Hän Bloom -oireyhtymä Se on harvinainen autosomaalisen recessiivisen perinnön geneettinen sairaus, jolle on ominaista kolme näkökohtaa: kasvuviive, SUP ja telangiektaasia yliherkkyys kasvoissa (hiusalusten laajentuminen))).

Näillä potilailla on genominen epävakaus, joka altistaa heille helposti syövän kehittymisen.

Dermatologi David Bloom löysi sen vuonna 1954 tarkkailemalla useita potilaita, jotka esittelivät kääpiötä ja telangiektiota (iho punoitettu veri kapillaarien laajentumiseen).

Tätä oireyhtymää voidaan kutsua myös synnynnäiseksi teangiectásic-eryteemiksi tai bloom-torre-macacek-oireyhtymäksi.

Bloom -oireyhtymän syyt

Bloom -oireyhtymä on autosominen geneettinen tauti recessiivinen, ts. Joten mutaation on tapahduttava BLM -geenin molemmissa alleeleissa, sekä äiti että isä. Vanhempien ei välttämättä tarvitse esitellä tätä tautia, mutta he voivat olla mutatoituneen geenin kantajia ilman oireita.

BLM -geenistä Bloom -oireyhtymässä on löydetty yli 60 mutaatiota, yleisin on 6 nukleotidin deleetio asemassa 2281 ja korvaaminen toisella 7: llä.

BLM ja Helicias Gen

Genetiikan kotiviittauksen mukaan BLM -geeni vastaa ohjeiden lähettämisestä RecQ -proteiinin luomiseksi, joka on osa helikaasiperhettä. 

Helicasses tekee liittyä DNA: hon ja erottaa väliaikaisesti tämän kaksi säikettä, jotka yleensä yhdistyvät spiraaliin, tavoitteena kehittää prosesseja, kuten replikaatio (tai kopio DNA: sta), solunjako- ja korjausvaurioiden valmistelu. 

Lyhyesti sanottuna, RecQ Helicosa on tärkeä DNA: n rakenteen ylläpitämiseksi, ja siksi ne tunnetaan nimellä "genominhoitajat".

Esimerkiksi, kun solu aikoo jakaa kahden uuden solun muodostamiseksi, kromosomien DNA on kopioitava siten, että jokaisella uudella solulla on kaksi kopiota jokaisesta kromosomista: yksi isä ja yksi äidistä.

Jokaisesta kromosomista kopioitu DNA: lla on kahdessa yhtä suuressa rakenteessa, jota kutsutaan sisarkromatideiksi, ja ne ovat aluksi yhdistyneitä, ennen kuin solujen jakautuminen tapahtuu.

Tässä vaiheessa he vaihtavat niiden välillä joitain DNA -kappaleita, jotka tunnetaan sisarkromatidien vaihtoon.

Vaikuttaa siltä, ​​että tätä prosessia muuttuu Bloomin taudissa, koska BLM -proteiini on vaurioitunut ja tämä on se, joka hallitsee, että sisarkromatidien välillä tapahtuu sopivia vaihtoja ja että DNA pysyy vakaana kopiointihetkellä.

Voi palvella sinua: motivaatio liikuntaa: 10 vinkkiä, jotka toimivat

Itse asiassa kromatidien välillä on keskimäärin 10 enemmän vaihtoa kuin normaalia Bloom -oireyhtymässä.

Geneettisen materiaalin murtuminen

Toisaalta taukoja on peräisin myös tämän taudin geneettisestä materiaalista, mikä aiheuttaa heikkenemistä normaaleissa solujen aktiivisuuksissa, joita BLM -proteiinin puutteen vuoksi ei voida korjata.

Jotkut asiantuntijat luokittavat tämän oireyhtymän, kuten "kromosomaalinen repeämäoireyhtymä", koska se liittyy suureen määrään kromosomien taukoja ja uudelleenjärjestelyjä.

Sairauden korkea esiintyvyys

Tämä kromosomien epävakaus aiheuttaa suuremman todennäköisyyden kehittää sairauksia. Esimerkiksi BLM -proteiinin puutteen vuoksi niitä ei voida palauttaa DNA -vaurioista, jotka voivat aiheuttaa ultraviolettivaloa, ja siksi nämä potilaat ovat valoherkkiä. 

Lisäksi niillä on immuunivaje, joka tekee niistä alttiimpia infektioille.

Toisaalta niillä on suuri todennäköisyys kehittää syöpää missä tahansa elimessä hallitsemattomalla solujen jakautumisella, lähinnä leukemia esiintyy (eräänlainen verisyöpä, jolle on ominaista ylimääräinen valkosolujen) ja lymfooma (syöpä imusolmukkeessa immuunijärjestelmän immuunijärjestelmä).

Fancm -gen

FANCM -geenin vaikutuksesta on löydetty myös putouksia, jotka vastaavat MM1: n ja MM2: n koodasta, jotka myös korjaavat DNA -vaurioita.

Nämä ovat syyt, jotka on liitetty sekä tähän oireyhtymään että Fanconin anemiaan. Siksi näemme, että nämä kaksi sairautta ovat fenotyypissä samanlaisia ​​ja taipumusta hematologisiin kasvaimiin ja luuytimen vajaatoimintaan.

Joka tapauksessa molekyylimekanismit, jotka vaikuttavat kromosomeihin Bloom -oireyhtymässä, ovat edelleen tutkimuksia.

Oireet

Tämä tila on jo esitetty ensimmäisinä elämän kuukausina, ja toistaiseksi kukaan potilaista ei ole asunut yli 50 vuotta.

Pahanlaatuiset kasvaimet

Genomisen epävakauden aiheuttama, he olettavat tärkein syy kuolemaan niissä, joihin tämä oireyhtymä vaikuttaa. Harvinaisten häiriöiden kansallisen organisaation (2014) mukaan noin 20% Bloom -oireyhtymästä kärsivistä kehittää syöpää.

Näillä potilailla on 150–300 kertaa enemmän syövän riski kuin ihmisillä, joilla ei ole tätä häiriötä.

Immuunikato 

Vaihtelee painovoimassa potilaan mukaan ja altistuu erilaisille infektioille. Tämä johtuu lymfosyyttien (valkosolujen) proliferaation vajaatoiminnasta, immunoglobuliinisynteesin (immuunijärjestelmän vasta -aineiden) ongelmat ja alhainen vaste mitogeenin stimulaatiolle (jotka hallitsevat solujen jakautumista ja kasvua).

Voi palvella sinua: Karkeat suhteet: Ominaisuudet, edut ja esimerkit

T- ja B -lymfosyytit

T- ja B -lymfosyyttien puutteet ovat usein, jotka vaikuttavat immuunijärjestelmän kehitykseen. Immuunijärjestelmän toimintahäiriöt voivat johtaa korvainfektioon (pääasiassa otiittiväliaineet), keuhkokuumeeseen tai muihin merkkeihin, kuten ripuli ja oksentelu.

Valoherkkyys

Se on DNA: n liiallinen herkkyys ultraviolettisäteille. Sitä pidetään fototoksisuuden tai solukuoleman muodossa, joka vahingoittaa vaurioituneen ihoa, kun aurinko antaa sen.

Hedelmällisyys tai hedelmättömyyden vähentäminen

Miehillä ei ole kyvyttömyyttä tuottaa siittiöitä. Naisilla on hyvin varhainen vaihdevuodet.

Ihon ilmenemismuodot

Esitetään myös poquilodermia, ihon, joka esiintyy pääasiassa kaulassa, vaikuttaminen, esiintyy hypopigmentoituja alueita, muita hyperpigmentoituja, telangiektaasia ja atrofiaa.

Punaisia ​​pisteitä havaitaan yleisesti iholla, jotka liittyvät auringonvaloon (etenkin kasvoissa).

Telangiektaasia

Toinen havaittu iho -ongelma on telangiektaasi, joka on kuin punertavan purkauksen edessä, jotka johtuvat pienten verisuonten laajenemisesta. Se näkyy "perhonen" kuviona, joka peittää nenän ja posket.

Tahrat

Epänormaalit ruskeat tai harmaat pisteet voivat esiintyä myös muualla vartalon osissa (”kahvi maidolla” pisteitä).

Kehitysongelmat

Kehitysviive, joka on jo ilmennyt vauvoille. Pienet esittävät yleensä erottuvan, kapeamman ja pienen normaalin pään ja kalliuden.

Toiset

- Noin 10% kärsineistä lopulta kehittää diabeteksen.

- Erittäin akuutti ääni.

- Hampaiden muutokset.

- Silmien poikkeavuudet, korvat (näkyvät korvat havaitaan), kädet tai jalat (kuten polydaktyisesti, kun potilaalla on enemmän sormea ​​kuin normaalia).

- Pilonidinen kystat.

- Ruoka -ongelmat: Ne ovat havaittavissa vauvoissa ja pienissä lapsissa, mikä osoittaa kiinnostuksen puutetta syömisestä. Siihen liittyy useita kertoja vaikeasta maha -gastroesofageaalisesta refluksista.

- Älylliset kyvyt ovat vaihtelevia, joten joillakin potilailla he ovat heikentyneempiä ja toisissa ne ovat normaalissa.

Diagnoosi

Se voidaan diagnosoida jollakin seuraavista testeistä:

Sytogeneettiset testit

Ne mittaavat kromosomaalisia poikkeavuuksia ja sisarkromatidin tasoa.

Voit nähdä neljän radiaalisten assosiaatioiden esiintymisen (neljän käsivarren kromatidin vaihto, jos BLM-geenissä on mutaatioita.

Voi palvella sinua: mikä on tiedon hankkimisprosessi?

Nämä testit voivat havaita terveen yksilön, joka kuljettaa mutaatioita BLM -geenissä ja joka voi välittää ne jälkeläisilleen.

Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) ilmoitti helmikuussa 2015 "23andMe": n geneettisen testin markkinoinnin, josta voi olla hyötyä tämän taudin läsnäolon varhaisessa havaitsemisessa.

Tämän oireyhtymän läsnäoloa tulisi epäillä, jos näitä kliinisiä tiloja on:

- Ennätys merkittävästi Se havaitaan kohdunsisäisen ajanjakson jälkeen.

- Ihon punoitus kasvot altistamisen jälkeen aurinkoon.

Hoitoja

Bloom -oireyhtymälle ei ole erityistä hoitoa, toisin sanoen liialliselle mutaatiolle. Pikemminkin interventioiden tavoitteena on lievittää oireita, tarjota tukea ja estää komplikaatioita.

- Yritä olla paljastamatta suoraan aurinkoon.

- Käytä riittävää aurinkovoidetta.

- Dermatologin seuranta kohtien, punoituksen ja ihon tulehduksen hoitamiseksi.

- Käytä antibiootteja infektioihin.

- Määräaikaiset lääketieteelliset katsaukset mahdollisten syöpätapausten havaitsemiseksi, lähinnä silloin, kun nämä potilaat saavuttavat aikuisuuden. Sinun on oltava tarkkaavainen mahdollisiin oireisiin, koska on kasvaimia, jotka palautuksesi vaativat varhaisen kirurgisen vähennyksen. Jotkut syövän varhaisen diagnoosin menetelmät ovat mammografia, pap -kaltevuus tai emättimen sytologia tai kolonoskopia.

- Hallitse, että nämä lapset saavat tarvittavat ravintoaineet, jotka yrittävät puuttua ruoansulatusewluxiin. Tätä varten putki voidaan sijoittaa suoliston yläosaan täydentävää rehua. Se voi lisätä rasvaa tallettaa vähän pieniä, mutta näyttää siltä, ​​että se ei vaikuta itse kasvuun.

- Tutki diabeteksen olemassaoloa sen hoitamiseksi mahdollisimman pian.

- Jos henkilöllä on syöpä, luuytimensiirto voidaan harkita.

- Perhetuki ja muut ryhmät ja assosiaatiot, joilla on samanlaisia ​​sairauksia.

- Jos perheessä tai puolison perheessä on ollut tämän taudin tapauksia, geneettisiä neuvoja olisi hyödyllistä saada tietoja tämän tyyppisten häiriöiden luonteesta, perinnöstä ja seurauksista lääketieteellisen ja henkilökohtaisen päätöksenteon lisäämiseksi.

Viitteet

1. Bloom -oireyhtymä. Haettu harvinaisten häiriöiden kansallisesta organisaatiosta.
2. Bloom -oireyhtymä (synnynnäinen telangiekaattinen punoitus). Saatu Medscapesta.